肌萎縮側(cè)索硬化癥:阻斷炎癥以減輕癥狀
一項(xiàng)新的研究發(fā)現(xiàn),我們可以通過減少免疫細(xì)胞引起的炎癥來減輕肌萎縮側(cè)索硬化癥的癥狀。
拉瓦爾大學(xué)
1月10日消息
在肌萎縮側(cè)索硬化癥患者中,神經(jīng)元的變化似乎激活了免疫細(xì)胞。根據(jù)拉瓦爾大學(xué)(Laval University)醫(yī)學(xué)院教授 Chantelle Sephton 領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)研究,降低炎癥可以減少疾病的癥狀。這項(xiàng)研究近日發(fā)表在科學(xué)期刊《神經(jīng)病理學(xué)通訊學(xué)報(bào)》(Acta Neuropathologica Communications)上。
研究于2023年11月16日發(fā)表在《Acta Neuropathologica Communications》(最新影響因子:7.1)雜志上
肌萎縮側(cè)索硬化癥(Amyotrophic lateral sclerosis,ALS)是由位于大腦的上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元和從脊髓延伸到肌肉的下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的喪失引起的。
通過轉(zhuǎn)基因小鼠模型,Chantelle Sephton 和她的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),在疾病癥狀出現(xiàn)之前,上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的結(jié)構(gòu)改變就已經(jīng)發(fā)生了。
研究表明,這些形態(tài)學(xué)變化向小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞(中樞神經(jīng)系統(tǒng)的免疫細(xì)胞)發(fā)送信號(hào)。
當(dāng)這些細(xì)胞到達(dá)時(shí),它們的作用是保護(hù)性的,但如果它們停留太久,它們就會(huì)對(duì)神經(jīng)元產(chǎn)生毒性。
這導(dǎo)致大腦和脊髓中運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元之間的突觸連接減少,進(jìn)而導(dǎo)致與肌肉的突觸連接減少。
這些變化導(dǎo)致萎縮和運(yùn)動(dòng)功能喪失。
鑒于癥狀和免疫反應(yīng)之間的相關(guān)性,研究小組想知道是否有可能通過阻斷炎癥來恢復(fù)突觸連接。
拉瓦爾大學(xué)切爾沃腦研究中心的 Chantelle Sephton 教授解釋說:“我們測(cè)試了一種基于 Withaferin A 的半合成藥物,Withaferin A 是南非醉茄植物的提取物,在印度傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中使用了數(shù)千年。”(Withaferin A 是從南非醉茄中分離出的甾體內(nèi)酯,被報(bào)道具有廣泛的抗炎、抗氧化效應(yīng),在多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病中均表現(xiàn)出了良好的保護(hù)作用。)
這種藥物可以阻斷炎癥,使運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元恢復(fù)到更正常的狀態(tài)。
“我們已經(jīng)注意到,在沒有激活的免疫細(xì)胞的情況下,神經(jīng)元會(huì)再生。運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的樹突開始生長(zhǎng)并再次建立連接,增加了運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元和肌肉之間的突觸數(shù)量。”
這似乎是改善 ALS 癥狀的一種有希望的方法,無(wú)論ALS是家族性還是散發(fā)性,因?yàn)檫@兩種疾病都與炎癥相關(guān)。
其他炎癥發(fā)揮作用的疾病,如阿爾茨海默病,可以從這種方法中獲益。
創(chuàng)立于1852年的加拿大拉瓦爾大學(xué)
參考文獻(xiàn)
Source:Laval University
ALS: Blocking inflammation to reduce symptoms
Reference:
Pelaez, M.C., Desmeules, A., Gelon, P.A. et al. Neuronal dysfunction caused by FUSR521G promotes ALS-associated phenotypes that are attenuated by NF-κB inhibition. acta neuropathol commun 11, 182 (2023). https://doi.org/10.1186/s40478-023-01671-1
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原文標(biāo)題 : 肌萎縮側(cè)索硬化癥:阻斷炎癥以減輕癥狀

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