超過 600 萬美國(guó)人患有阿爾茨海默病。我們大多數(shù)人都認(rèn)識(shí)一些人，他們的生活被這種疾病改變了。然而，目前仍然沒有有效的治療方法。

加州大學(xué)伯克利分校

12月19日消息

加州大學(xué)伯克利分校（UC Berkeley）神經(jīng)科學(xué)和公共衛(wèi)生教授、醫(yī)學(xué)博士 William Jagust 一直在研究隨著年齡增長(zhǎng)而發(fā)生的大腦變化，以及失智和阿爾茨海默病的原因，阿爾茨海默病（AD）是失智最常見的原因。患有 AD 的人逐漸失去認(rèn)知能力。

Jagust 說：“據(jù)估計(jì)，85 歲以上的人中有三分之一患有阿爾茨海默病。與年齡相關(guān)的患病率在 60 － 80 歲之間急劇上升。＂

二十多年來，Jagust 博士的研究為衛(wèi)生機(jī)構(gòu)和醫(yī)療專業(yè)人員提供了很多關(guān)于 AD 生物學(xué)原因的知識(shí)。他對(duì)淀粉樣蛋白斑塊在大腦中積聚的原因和時(shí)間的研究顯示了蛋白質(zhì)（包括 β－淀粉樣蛋白和 tau 蛋白）如何相互作用使 tau 蛋白惡性化，從而促使 AD 的發(fā)病。Jagust 的研究鏈接［1］可以在這里找到。

Jagust 研究 tau 蛋白的異常聚集以及與 β－淀粉樣蛋白的相互作用如何在大腦中形成斑塊［2］，從而導(dǎo)致細(xì)胞功能的中斷。Jagust 說：“這種淀粉樣蛋白與 tau 蛋白的相互作用方式尚不清楚，但當(dāng)?shù)矸蹣拥鞍壮练e時(shí)，Tau 蛋白似乎對(duì)腦細(xì)胞有害�！�

研究于2017年9月25日發(fā)表在《NeuroImage： Clinical》（最新影響因子：4．891）雜志上

Jagust 說：“當(dāng)一個(gè)人超過 70 歲時(shí)，很可能有人的大腦內(nèi)側(cè)顳葉中有 tau 蛋白�！�

Jagust 說：“與 AD 相關(guān)的最重要的因素是遺傳�！�一些基因突變?cè)黾恿?β－淀粉樣蛋白的量，為 AD 的“淀粉樣假說”提供了證據(jù)。也就是說，淀粉樣蛋白的積累是疾病后續(xù)發(fā)展的觸發(fā)因素。

除了遺傳，與 AD 相關(guān)的其他危險(xiǎn)因素包括年齡、共�。ㄈ缣悄虿�、心血管疾病和其他血管危險(xiǎn)因素，如高血壓和肥胖）、抑郁、頭部損傷和睡眠障礙。另一方面，身體活動(dòng)、認(rèn)知參與、地中海式飲食、教育和較高的社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位與較低的 AD 發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。

通過多模態(tài)成像和其他認(rèn)知神經(jīng)科學(xué)方法，Jagust 的研究考察了人一生中的活動(dòng)如何影響神經(jīng)功能。使用 PiB（一種常用于 AD 研究的放射性示蹤劑）進(jìn)行 PET 掃描可以使 Jagust 等研究人員觀察到 β－淀粉樣蛋白斑塊以及它們隨時(shí)間的變化情況。這些 PET 掃描使得 Jagust 的實(shí)驗(yàn)室能夠展示淀粉樣蛋白和 tau 蛋白是如何破壞大腦功能和結(jié)構(gòu)的。

“我的實(shí)驗(yàn)室研究了與大腦淀粉樣蛋白相關(guān)的終身認(rèn)知活動(dòng)。低水平的認(rèn)知活動(dòng)與大腦中較高水平的淀粉樣蛋白有關(guān)，這意味著更大的可能性發(fā)展為阿爾茨海默病，” Jagust 說。在另一項(xiàng)研究［3］中，“早年認(rèn)知豐富（如玩游戲、逛博物館）的人更少患阿爾茨海默病�！�

研究于2014年6月18日發(fā)表在《Journal of Neuroscience》（最新影響因子：4．433）雜志上

研究提示，即使在健康老年人群中，β－淀粉樣蛋白也可驅(qū)動(dòng)惡性化 tau 蛋白。隨后，Tau 蛋白預(yù)示了 AD 患者的腦萎縮（惡化），還預(yù)示了隨著時(shí)間的推移，大腦萎縮的速度。

治療阿爾茨海默病的藥物在降低 β－淀粉樣蛋白方面取得了更好的效果。然而，仍然存在一些問題。去年《紐約時(shí)報(bào)》（New York Times）發(fā)表了一篇關(guān)于阿爾茨海默病藥物 Aducanumab 的評(píng)論文章［4］，指出盡管該藥物在減緩阿爾茨海默病進(jìn)展方面效果欠佳，但 FDA 卻急于將其推向市場(chǎng)。

11 月下旬，一種降低淀粉樣蛋白的藥物 Lecanemab 的一項(xiàng)重要臨床試驗(yàn)被證明可改善 AD 患者的認(rèn)知能力和日常功能［5］。Jagust 說：“我們希望這可能是治療新時(shí)代的開始�！比欢�，另一種降低淀粉樣蛋白的藥物 Gantenarumab 未能改善患者的認(rèn)知狀態(tài)。“阿爾茨海默病可能比淀粉樣蛋白復(fù)雜得多，” Jagust 說，“所以我們可能需要其他的方法�！�

研究于2022年11月29日發(fā)表在《The New England Journal of Medicine》（最新影響因子：176．079）雜志上

Jagust 說：“我們仍然不明白是什么讓一個(gè)人在 AD 的病理反應(yīng)中更脆弱或更有彈性。”

盡管研究人員仍在努力了解 AD 的潛在原因，Jagust 認(rèn)為答案在于 tau 蛋白�！拔艺J(rèn)為阿爾茨海默病實(shí)際上可能始于我們隨著年齡的增長(zhǎng)而獲得的內(nèi)側(cè)顳葉 tau 蛋白。對(duì)大多數(shù)人來說，這似乎沒有顯著的后果，” Jagust 說。但有些人會(huì)產(chǎn)生 β－淀粉樣蛋白�！耙阅撤N方式，β－淀粉樣蛋白和 tau 蛋白之間的相互作用使 tau 蛋白惡性化，并導(dǎo)致其在大腦中擴(kuò)散。然后它會(huì)影響記憶、判斷和計(jì)劃，這就是 AD 的開始�！�

創(chuàng)立于1868年的加州大學(xué)伯克利分校

參考文獻(xiàn)

Source：University of California， Berkeley

What is Alzheimer’s disease and why can’t we develop effective treatments？

References：

［1］． https：／／pubmed．ncbi．nlm．nih．gov／？term＝j(luò)agust％20william

［2］． Iaccarino L， Tammewar G， Ayakta N， Baker SL， Bejanin A， Boxer AL， Gorno－Tempini ML， Janabi M， Kramer JH， Lazaris A， Lockhart SN， Miller BL， Miller ZA， O＇Neil JP， Ossenkoppele R， Rosen HJ， Schonhaut DR， Jagust WJ， Rabinovici GD． Local and distant relationships between amyloid， tau and neurodegeneration in Alzheimer＇s Disease． Neuroimage Clin． 2017 Sep 25；17：452－464． doi： 10．1016／j．nicl．2017．09．016． PMID： 29159058； PMCID： PMC5684433．

［3］． Wirth M， Villeneuve S， La Joie R， Marks SM， Jagust WJ． Gene－environment interactions： lifetime cognitive activity， APOE genotype， and β－amyloid burden． J Neurosci． 2014 Jun 18；34（25）：8612－7． doi： 10．1523／JNEUROSCI．4612－13．2014． PMID： 24948815； PMCID： PMC4061397．

［4］．https：／／www．nytimes．com／2021／05／28／opinion／alzheimer－treatment－FDA－aducanumab．html

［5］． van Dyck CH， Swanson CJ， Aisen P， Bateman RJ， Chen C， Gee M， Kanekiyo M， Li D， Reyderman L， Cohen S， Froelich L， Katayama S， Sabbagh M， Vellas B， Watson D， Dhadda S， Irizarry M， Kramer LD， Iwatsubo T． Lecanemab in Early Alzheimer＇s Disease． N Engl J Med． 2022 Nov 29． doi： 10．1056／NEJMoa2212948． Epub ahead of print． PMID： 36449413．

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       原文標(biāo)題 : 什么是阿爾茨海默��？為什么我們不能開發(fā)出有效的治療方法？