2021年6月，國際兒童節(jié)剛過，國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)了成都康弘生物科技有限公司康柏西普增加早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變（Retinopathy of Prematurity，下簡稱：ROP）適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)申請，目前我國暫無抗VEGF藥物獲批ROP適應(yīng)癥。

ROP是一種視網(wǎng)膜血管性疾病，多發(fā)生于早產(chǎn)兒尤其是低體重兒，出生體重越低、胎齡越小，ROP發(fā)生率越高、也越嚴(yán)重。如果重度患兒未得到及時(shí)治療，很可能導(dǎo)致失明，不僅患兒終身痛苦，也為家庭和社會(huì)帶來沉重負(fù)擔(dān)。

根據(jù)流行病學(xué)資料來看，全球每年約有百萬名以上患兒因ROP失明，在我國每年也有大量患兒需要接受治療，因此研發(fā)該疾病領(lǐng)域的藥物具有極大的臨床價(jià)值和社會(huì)價(jià)值。

康柏西普作為中國首個(gè)獲得世界衛(wèi)生組織國際通用名的生物I類新藥，擁有全球自主知識產(chǎn)權(quán)，其“抑制血管新生的融合蛋白質(zhì)及其用途”專利項(xiàng)目榮獲“中國專利金獎(jiǎng)”，從2013年底被國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市以來，其獨(dú)特的療效，良好的安全性受到廣泛關(guān)注，此次新增ROP適應(yīng)癥，是其拓展兒童用藥領(lǐng)域的有益探索，如能成功獲批，將填補(bǔ)這一用藥領(lǐng)域的臨床空白。

兒童用藥的現(xiàn)狀與趨勢

在我國醫(yī)藥技術(shù)發(fā)展的很長一段時(shí)間內(nèi)，由于兒童用藥存在研發(fā)投入大、利潤低、受試者招募困難等多種因素，很多企業(yè)研制該領(lǐng)域藥物的積極性不高。

第七次全國人口普查數(shù)據(jù)顯示，我國14歲以下兒童占總?cè)丝诘?7．95％，加上“三孩政策”全面放開，未來兒童群體將進(jìn)一步擴(kuò)大。面對不斷增長的臨床需求，具備創(chuàng)新能力的醫(yī)藥企業(yè)，亟待加大急需用藥的研發(fā)力度，為兒科疾病的治療提供更多高價(jià)值的臨床方案。此外，根據(jù)不同疾病領(lǐng)域的發(fā)展現(xiàn)狀，藥企也需要主動(dòng)思考，助力臨床專家以及監(jiān)管部門，共同探索出一套科學(xué)的兒童用藥臨床評價(jià)方法。

近年來，我國越來越重視兒童用藥問題，政府部門出臺(tái)了一系列鼓勵(lì)兒童用藥研發(fā)、優(yōu)先審評審批的政策法規(guī)。今年5月31日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心宣布6月1日起開通“兒童用藥專欄”，進(jìn)一步鼓勵(lì)和促進(jìn)兒童用藥的研制和創(chuàng)新。

ROP病變根據(jù)嚴(yán)重程度分為5期：1期約發(fā)生在矯正胎齡34周，在眼底視網(wǎng)膜顳側(cè)周邊有血管區(qū)與無血管區(qū)之間出現(xiàn)分界線；2期平均發(fā)生在35周（32～40周），眼底分界線隆起呈脊樣改變；3期發(fā)生在平均36周（32～43周），眼底分界線的脊上發(fā)生視網(wǎng)膜血管擴(kuò)張?jiān)鲋�，伴隨纖維組織增殖；閾值前病變發(fā)生在平均36周，閾值病變發(fā)生在平均37周；4期由于纖維血管增殖發(fā)生牽引性視網(wǎng)膜脫離，先起于周邊，逐漸向后極部發(fā)展；5期視網(wǎng)膜發(fā)生全脫離（大約在出生后10周）。

根據(jù)我國《早產(chǎn)兒治療用氧和視網(wǎng)膜病變防治指南》（修訂版）的治療原則，現(xiàn)有治療手段包括：（1）對3區(qū)的1期、2期病變定期隨診；（2）對閾值前病變Ⅱ型應(yīng)密切觀察眼底情況，如有進(jìn)展及時(shí)治療；（3）對閾值前病變I型及閾值病變，應(yīng)進(jìn)行眼底鏡下光凝或冷凝治療；（4）對4、5期病變可以進(jìn)行鞏膜環(huán)扎或玻璃體切除等手術(shù)治療。因此，閾值前病變I型及閾值病變的治療選擇對ROP患兒的預(yù)后及生活質(zhì)量十分重要。

冷凍治療

冷凍治療是ROP最早的治療方式，1980 年成為ROP 的治療標(biāo)準(zhǔn)。研究顯示，冷凍療法可以使閾值病變的不良視網(wǎng)膜結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)降低并能使其功能得到改善。采用冷凍療法預(yù)防網(wǎng)脫時(shí)，會(huì)使相應(yīng)周邊視野受損。冷凍治療可能出現(xiàn)術(shù)后疼痛、結(jié)膜血腫、結(jié)膜撕裂、視網(wǎng)膜前出血和玻璃體積血、心動(dòng)過緩等并發(fā)癥。

激光治療

1990年出現(xiàn)了激光治療，該方法便捷、易耐受，降低了眼組織的損傷和全身應(yīng)激，遠(yuǎn)期療效更好，目前是ROP的標(biāo)準(zhǔn)治療。研究表明，從ROP 的視網(wǎng)膜解剖復(fù)位和視功能結(jié)果的比較來看，激光比冷凍效果好。然而，激光治療可能出現(xiàn)誤傷角膜、虹膜和晶狀體，眼內(nèi)出血，脈絡(luò)膜破裂等并發(fā)癥，嚴(yán)重者甚至有遺漏病變區(qū)域，誤傷黃斑等嚴(yán)重并發(fā)癥。因此，尋找一種簡單、微創(chuàng)、安全、有效且適宜推廣的ROP治療方式已成當(dāng)務(wù)之急。

玻璃體腔內(nèi)藥物注射抗VEGF藥物

血管增生是ROP發(fā)病機(jī)制的重要一環(huán)，同其他新生血管性眼病的發(fā)病機(jī)理一樣，ROP患兒玻璃體內(nèi)新生血管增生（脈絡(luò)膜和視網(wǎng)膜），新生血管很脆弱，容易出血、滲漏、水腫，最終導(dǎo)致瘢痕，造成失明。抗新生血管生成藥物就是要有效阻止新生血管生長、減少滲出、減輕水腫，從而穩(wěn)定或提高視力。通過玻璃體內(nèi)注射抗VEGF藥物降低VEGF水平，從而達(dá)到抑制新生血管增生的目的。

目前，我國在抗VEGF藥物領(lǐng)域，具備自主創(chuàng)新的能力和國際標(biāo)準(zhǔn)的生產(chǎn)體系，在視網(wǎng)膜疾病診療中展現(xiàn)出了不凡“身手”，相信以康柏西普獲準(zhǔn)臨床為標(biāo)志，相信未來抗VEGF眼科藥物將擁有廣闊的發(fā)展空間。