研究人員發(fā)現(xiàn)了畸形 tau 蛋白和快速復制的 tau 蛋白與認知能力快速下降之間的聯(lián)系——這是闡明阿爾茨海默病變異的關鍵結(jié)果，可能有助于更精確的診斷和針對性治療。

凱斯西儲大學1月5日消息

由凱斯西儲大學醫(yī)學院領導的一個國際團隊，在理解為什么有些人的阿爾茨海默病進展如此迅速以至于他們在三年內(nèi)死亡方面取得了重大突破。

這樣的工作可能會改變阿爾茨海默病的治療，可能會給患者和家屬提供更準確的預后。

凱斯西儲大學（Case Western Reserve University，CWRU）醫(yī)學院病理學、神經(jīng)病學和神經(jīng)科學系教授 Jiri Safar 說：“這是我們第一次建立了 tau 蛋白在試管中的特性與患者臨床疾病持續(xù)時間之間的聯(lián)系。總的來說，研究表明阿爾茨海默病不是一種單一的疾病。這是一個譜系，不同的病例有不同的生物進展驅(qū)動因素，它們應該作為單獨的疾病來處理。”他們的發(fā)現(xiàn)近日發(fā)表在《科學轉(zhuǎn)化醫(yī)學》（Science Translational Medicine）雜志上。

研究于2022年1月5日發(fā)表在《Science Translational Medicine》（最新影響因子：17．956）雜志上

Safar 說：“我們必須了解這種疾病，然后把它分類到不同的子集或類別中，這就是我們現(xiàn)在對阿爾茨海默病的研究。”

Safar 的此項研究的合著者包括凱斯西儲大學的同事神經(jīng)病學教授 Alan Lerner 和病理學和神經(jīng)病學教授 Mark Cohen ，阿爾伯塔大學（University of Alberta）醫(yī)學系教授、朊病毒和蛋白質(zhì)折疊疾病中心主任 David Westaway 以及倫敦大學學院（University College London）皇后廣場神經(jīng)病學研究所的分子神經(jīng)科學教 Rohan de Silva 。

Safar 希望這項研究將有助于消除公眾既往的很多錯誤看法，即阿爾茨海默病患者的認知水平可能會在 8 到 10 年的時間里緩慢下降，其實 10％ 到 30％ 的人患病后疾病快速進展。

Jiri Safar 教授

“僅在美國就有 60 萬到 180 萬患者屬于快速進展型，”他說，“所以現(xiàn)在我們可以用我們臨床處理惡性腫瘤，如乳腺癌或肺癌的方式來考慮它，不同的癌癥有非常不同的預后和治療策略�！�

下一步是將研究中使用的工具轉(zhuǎn)化為臨床實踐，識別疾病快速進展的高危人群，然后針對診斷進行針對性治療。

在阿爾茨海默病的研究之前，Safar 在朊病毒蛋白方面進行了開創(chuàng)性的工作。他和同事們發(fā)現(xiàn)，當朊病毒發(fā)生錯誤折疊時，它們可以復制并損害大腦。他們利用朊病毒工作中開發(fā)的概念和工具來研究錯誤折疊蛋白質(zhì)的機制，并將其應用于 tau 蛋白和阿爾茨海默病。

朊病毒的研究幫助建立了一個理解阿爾茨海默病、帕金森病、肌萎縮性側(cè)索硬化癥（ALS）和其他神經(jīng)退行性疾病的新范例。

他們知道，與患阿爾茨海默病風險增加相關的遺傳和環(huán)境因素可以解釋大約  30％  的病例。在最近的研究中，他們試圖了解其余的  70％ 。

這項研究

科學家們檢查了 40 名死于阿爾茨海默病的人的大腦樣本——大約一半的人在多年的時間里慢慢喪失認知功能，其余的人則迅速衰退，在不到三年的時間里死亡。

研究人員發(fā)現(xiàn)，在快速發(fā)展的病例中，tau 蛋白顆粒的核心形狀不同，這意味著它們有不同的結(jié)構(gòu)組織。此外，利用他們之前開發(fā)的方法，他們發(fā)現(xiàn)這些異常折疊的tau 蛋白——類似朊病毒——可以在試管中更快地復制。他們還加深了對異常 tau 蛋白不同結(jié)構(gòu)和特征的影響的理解，并確定了預測復制速度的屬性。

參考文獻

Source：Case Western Reserve University

Findings open the way to more precise diagnoses and treatments of Alzheimer’s disease

Reference：

Chae Kim et al， Distinct populations of highly potent TAU seed conformers in rapidly progressing Alzheimer＇s disease， Science Translational Medicine （2022）． DOI： 10．1126／scitranslmed．a(chǎn)bg0253

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