長(zhǎng)期 COVID－19 患者在急性病毒感染后，癥狀可能持續(xù)數(shù)周、數(shù)月甚至數(shù)年。雖然癥狀差異很大，但患者的常見主訴是“腦霧”，這是一個(gè)俗稱，指顯著的、持續(xù)性認(rèn)知缺陷，伴有執(zhí)行功能和工作記憶的持續(xù)損害。長(zhǎng)期 COVID－19 患者可能會(huì)精神不清，注意力不集中，記憶力有問(wèn)題，難以同時(shí)處理多項(xiàng)任務(wù)等等。腦霧會(huì)使人虛弱，但目前還沒有被批準(zhǔn)用于這種情況的治療方案。

耶魯醫(yī)學(xué)院

12月13日消息

雖然他們研究的患者人數(shù)太少，結(jié)果還不確定，但耶魯大學(xué)（Yale University）的研究人員利用他們?cè)趦煞N現(xiàn)有藥物方面的豐富經(jīng)驗(yàn)，發(fā)表了初步證據(jù)，表明這兩種藥物聯(lián)合使用可以減輕甚至消除腦霧。

胍法辛（Guanfacine）是由 Amy Arnsten 博士（耶魯大學(xué) Kavli 神經(jīng)科學(xué)研究所研究員，Albert E． Kent  神經(jīng)科學(xué)教授和心理學(xué)教授）實(shí)驗(yàn)室開發(fā)的，該藥在 2009 年被 FDA 批準(zhǔn)用于治療 ADHD，但臨床醫(yī)生也廣泛地將其用于其他前額皮質(zhì)疾病，如創(chuàng)傷性腦損傷（TBI）和創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙（PTSD）�，F(xiàn)在，Arnsten 與精神病學(xué)和神經(jīng)病學(xué)助理教授、醫(yī)學(xué)博士 Arman Fesharaki－Zadeh 合作，Arman Fesharaki－Zadeh 一直在用胍法辛和 N－乙酰半胱氨酸（NAC）聯(lián)合治療長(zhǎng)期 COVID－19 患者，NAC 是一種抗氧化劑，也用于治療 TBI。他們發(fā)現(xiàn)，這種聯(lián)合療法能成功地緩解一小群患者的腦霧。他們說(shuō)，雖然需要進(jìn)行更大規(guī)模的安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)，以確定這些藥物是治療 COVID－19 后神經(jīng)認(rèn)知缺陷的真正方法，但如果醫(yī)生希望開出這些藥物，患者現(xiàn)在就可以獲得。

Fesharaki－Zadeh 說(shuō)：“長(zhǎng)期以來(lái)，我們?nèi)狈χ委熜鹿谀X霧的方法，所以當(dāng)我不斷看到這種療法在患者身上的好處時(shí)，我感到傳播這一信息的緊迫性。你不需要等待成為研究試驗(yàn)的一部分。你可以問(wèn)你的醫(yī)生，這些藥物是負(fù)擔(dān)得起的，而且可以廣泛獲得�！庇捎�這些藥物已經(jīng)獲得了 FDA 的批準(zhǔn)，并已使用多年，因此對(duì)患者的安全性已得到證實(shí)。研究人員近日在《神經(jīng)免疫學(xué)報(bào)告》（Neuroimmunology Reports）雜志上發(fā)表了他們的案例研究。

研究于2022年11月25日發(fā)表在《Neuroimmunology Reports》雜志上

專注于具有獨(dú)特屬性的大腦區(qū)域

執(zhí)行功能、工作記憶和注意力調(diào)節(jié)是由大腦中新近進(jìn)化出來(lái)的前額葉皮層（Prefrontal cortex，PFC）負(fù)責(zé)的。這個(gè)區(qū)域的神經(jīng)回路對(duì)炎癥和壓力“非常脆弱”，Arnsten 說(shuō)，她已經(jīng)花了幾十年時(shí)間研究認(rèn)知背后的回路。

“產(chǎn)生高級(jí)認(rèn)知功能的回路有非常特殊的分子需求，因?yàn)樗鼈儽仨氃跊]有任何感官刺激的情況下創(chuàng)造神經(jīng)活動(dòng)——例如抽象的思想和記憶，”她說(shuō)，“神經(jīng)元必須產(chǎn)生并維持自己的活動(dòng)�！� Arnsten 說(shuō)，炎癥因子會(huì)干擾這些分子需求，抑制神經(jīng)回路的功能。于是產(chǎn)生腦霧。

胍法辛是本次試驗(yàn)中測(cè)試的兩種藥物之一，旨在加強(qiáng)前額葉皮層連接，防止炎癥和壓力。雖然最初開發(fā)這種藥物是為了治療多動(dòng)癥，但現(xiàn)在已被用于治療其他與前額皮質(zhì)功能障礙有關(guān)的疾病，研究表明這種藥物在恢復(fù)執(zhí)行功能和記憶方面有效。第二種藥物 NAC 是一種強(qiáng)大的抗氧化劑和抗炎劑，也可以用于治療這個(gè)神經(jīng)區(qū)域。

Fesharaki－Zadeh 是一名對(duì) TBI 和 PTSD 特別感興趣的臨床神經(jīng)科學(xué)家，多年來(lái)一直使用胍法辛和 NAC 聯(lián)合治療他的患者。在 2020 年 6 月遇到他的第一位長(zhǎng)期 COVID－19 患者后，他開始對(duì)使用這一治療方案治療 COVID－19 后的腦霧感興趣。

他說(shuō)：“我有從兩個(gè)不同的角度來(lái)治療的想法——用 NAC 改變促炎、促氧化通路，用胍法辛治療影響執(zhí)行功能的 COVID 后神經(jīng)認(rèn)知后遺癥。我們希望利用 NAC 和胍法辛之間的協(xié)同關(guān)系，使用多模型方法來(lái)解決這一問(wèn)題�！�

胍法辛和NAC可緩解長(zhǎng)期COVID腦霧

面對(duì)他的第一個(gè)長(zhǎng)期 COVID 病例，F(xiàn)esharaki－Zadeh 意識(shí)到他的患者面臨的腦霧和腦震蕩后患者的癥狀之間存在重疊。因此，他開始使用 NAC，它通常用于治療腦震蕩后的癥狀，并注意到在精力和記憶力方面有部分益處。受到鼓舞，他嘗試添加胍法辛，并看到了更大的改善。

自那時(shí)起，F(xiàn)esharaki－Zadeh 已經(jīng)用這一方案治療了 12 例出現(xiàn) COVID－19 后腦霧的患者。他指導(dǎo)患者睡前服用 1mg 胍法辛，如果耐受性良好，1 個(gè)月后將劑量增加至 2mg。同時(shí)口服 NAC 600mg， 1 次／ 天。

8 例患者報(bào)告了實(shí)質(zhì)性獲益，包括記憶力、組織能力和多任務(wù)處理能力的改善。對(duì)于一些人來(lái)說(shuō)，腦霧完全消失了，他們能夠恢復(fù)正常的活動(dòng)。2 例患者失訪，另 2 例因低血壓、口干等不良反應(yīng)停藥。此后，研究人員將胍法辛的治療方案從立即釋放型改為緩釋型，以降低副作用的風(fēng)險(xiǎn)。

隊(duì)列中的一名患者是一名護(hù)士，她變得非常虛弱，不得不大幅減少工作時(shí)間。雖然她發(fā)現(xiàn)治療緩解了癥狀，但由于頭暈發(fā)作，她不得不短暫停止治療，并且她的認(rèn)知缺陷再次出現(xiàn)。當(dāng)她恢復(fù)治療時(shí)，她的腦霧再次解除。從那以后，她再也沒有頭暈過(guò)。

“這不是一個(gè)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，但像這樣的軼事讓人更有信心，真正的緩解是由于藥物，而不是安慰劑效應(yīng)，” Arnsten 說(shuō)。

“在最需要她的時(shí)候，她需要大大減少她的工作時(shí)間，” Fesharaki－Zadeh 說(shuō)。＂治療她的病情不僅有助于她，也有助于我們所有人。＂

COVID患者和其他患者的希望

當(dāng)一個(gè)又一個(gè)病人開始報(bào)告病情緩解時(shí)，F(xiàn)esharaki－Zadeh 變得興奮起來(lái)。對(duì)于他的大多數(shù)患者來(lái)說(shuō)，這是第一次成功地緩解他們的腦霧。

他說(shuō)：“我被這些年輕人所震驚，他們被這種持續(xù)存在的疾病所摧毀。作為一名醫(yī)生，一開始我感到無(wú)能為力。我們感到迫切需要發(fā)布這一病例報(bào)告，以便更多的患者得到治療�！�

研究人員希望他們的案例研究將為安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)帶來(lái)資金，臨床試驗(yàn)會(huì)涉及更多接受這種治療的患者。但是那些被這些癥狀弄得虛弱不堪的長(zhǎng)期 COVID－19 患者現(xiàn)在需要治療。幸運(yùn)的是，研究人員說(shuō)，他們可以向醫(yī)生索要胍法辛的處方，而 NAC（非處方藥）在柜臺(tái)上就能買到。

“如果病人的醫(yī)生能閱讀我們的論文，我們希望他們現(xiàn)在就能得到幫助，” Arnsten 說(shuō)。

研究人員還希望這種療法對(duì)其他患者也有幫助。長(zhǎng)期 COVID 并不是唯一導(dǎo)致腦霧的病毒后綜合征，例如，患有后萊姆病和肌痛性腦脊髓炎／慢性疲勞綜合征（ME／CFS）的患者也可能出現(xiàn)使人虛弱的認(rèn)知缺陷。事實(shí)上，F(xiàn)esharaki－Zadeh 在治療一名萊姆病后患者時(shí)已經(jīng)看到了有希望的結(jié)果。此外，治療可能對(duì)其他炎癥情況有益。他還在一位患有認(rèn)知和記憶缺陷的多發(fā)性硬化癥（MS）患者身上發(fā)現(xiàn)了認(rèn)知方面的好處。

Fesharaki－Zadeh 說(shuō)：“非常感謝與 Amy Arnsten 的合作，我對(duì)創(chuàng)傷性腦損傷的理解可能會(huì)有所幫助。我們的成功是因?yàn)?strong>在正確的地點(diǎn)和時(shí)間擁有正確的知識(shí)，同時(shí)與正確的人一起工作�！�

創(chuàng)立于1810年的耶魯醫(yī)學(xué)院

參考文獻(xiàn)

Source：Yale School of Medicine

Potential New Treatment for “Brain Fog” in Long COVID Patients

Reference：

Arman Fesharaki－Zadeh et al， Clinical experience with the α2A－adrenoceptor agonist， guanfacine， and N－acetylcysteine for the treatment of cognitive deficits in ＂Long－COVID19，＂ Neuroimmunology Reports （2022）． DOI： 10．1016／j．nerep．2022．100154

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       原文標(biāo)題 : 長(zhǎng)期COVID-19患者“腦霧”的潛在新療法