一種藥物可以修復(fù)大腦的排污系統(tǒng)
一項(xiàng)新研究表明,一種名為 Yoda1 的實(shí)驗(yàn)藥物可能有助于排出顱內(nèi)廢物和導(dǎo)致阿爾茨海默病和其他形式失智癥的神經(jīng)毒素。
《醫(yī)學(xué)快訊》
2月19日消息
“大腦的淋巴系統(tǒng)是目前所有醫(yī)學(xué)中最熱門(mén)的研究領(lǐng)域之一,因?yàn)樗谶^(guò)去十年才被重新發(fā)現(xiàn),它顯然對(duì)健康的大腦功能至關(guān)重要,而且很可能會(huì)導(dǎo)致阿爾茨海默病等失智癥,” 羅格斯大學(xué)(Rutgers University,RU)羅伯特伍德約翰遜醫(yī)學(xué)院新澤西州兒童健康研究所的常駐科學(xué)家、羅格斯大學(xué)新不倫瑞克分校(Rutgers University-New Brunswick)細(xì)胞生物學(xué)和神經(jīng)科學(xué)助理教授 Max Tischfield 說(shuō)。
該研究的資深作者 Tischfield 補(bǔ)充道:“這項(xiàng)研究的團(tuán)隊(duì)采取了一種非常新穎的方法,研究了一種稱(chēng)為顱縫早閉(Craniosynostosis)的人類(lèi)顱面部疾病,這種疾病會(huì)在顱骨內(nèi)產(chǎn)生過(guò)大的壓力。” 他與來(lái)自遺傳、細(xì)胞生物學(xué)和神經(jīng)科學(xué)學(xué)系的榮譽(yù)本科生一起進(jìn)行了這項(xiàng)研究。
“我們首先證明這種額外的壓力會(huì)損害大腦的淋巴系統(tǒng),抑制腦脊液的流動(dòng),從而抑制排出廢物的能力。然后我們繼續(xù)尋找一種方法來(lái)預(yù)防甚至部分扭轉(zhuǎn)這個(gè)問(wèn)題。”
這項(xiàng)發(fā)表在《臨床研究雜志》(Journal of Clinical Investigation)上的研究[1]對(duì)患有顱縫早閉的小鼠進(jìn)行了檢查,顱縫早閉是一種顱骨畸形,會(huì)增加顱內(nèi)的壓力,并降低形成、維持和使用淋巴管網(wǎng)絡(luò)的能力,而淋巴管網(wǎng)絡(luò)有助于排出腦廢物和充滿(mǎn)斑塊的腦脊液。此外,腦脊液灌注大腦和清除周?chē)馨凸?/strong>(稱(chēng)為類(lèi)淋巴系統(tǒng))廢物的能力也受到阻礙。
研究于2024年2月15日發(fā)表在《Journal of Clinical Investigation》(最新影響因子:15.9)雜志上
使用家族性阿爾茨海默病小鼠模型,顱縫早閉以及相關(guān)的淋巴和類(lèi)淋巴系統(tǒng)損傷導(dǎo)致大腦中斑塊負(fù)擔(dān)顯著增加。
為了抵消這些缺陷,研究人員將注意力轉(zhuǎn)向了一種名為 Yoda1 的藥物,它可以激活一種稱(chēng)為 Piezo1 的力感應(yīng)離子通道。這種藥物可以降低顱內(nèi)壓,使患有顱縫早閉的新生小鼠發(fā)育并維持正常的淋巴脈管系統(tǒng),從而支持腦脊液灌注到大腦并將其廢物排至淋巴結(jié)的能力。
研究人員還發(fā)現(xiàn),在以前未經(jīng)治療的老年小鼠身上使用 Yoda1 可以改善腦膜淋巴和類(lèi)淋巴功能,使看起來(lái)衰老的大腦廢物清除系統(tǒng)再次顯得年輕。
大腦相關(guān)的淋巴系統(tǒng)和 Piezo 機(jī)械敏感離子通道的存在都是最近的發(fā)現(xiàn),引起了人們的關(guān)注和研究。
盡管在過(guò)去的幾千年里解剖了數(shù)以百萬(wàn)計(jì)的大腦,但排泄大腦廢物的淋巴管的存在一直被忽視,直到 2015 年,華盛頓大學(xué)(Washington University)神經(jīng)科學(xué)家 Jonathan Kipnis 領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)在《自然》(Nature)雜志上的一篇論文[2]中報(bào)告了大腦的淋巴系統(tǒng)。赫爾辛基大學(xué)(University of Helsinki)Kari Alitalo 領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)獨(dú)立團(tuán)隊(duì)也在《實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志》(Journal of Experimental Medicine)上報(bào)道了這些血管的發(fā)現(xiàn)。隨后的研究[3]發(fā)現(xiàn),淋巴廢物的清除可能在阿爾茨海默病的發(fā)展中發(fā)揮重要作用。
Yoda1 尚未進(jìn)行人體試驗(yàn),但世界各地的研究人員正在尋求有效的阿爾茨海默病的治療方法。隨著人口老齡化,退行性疾病以及其他形式的失智癥變得越來(lái)越普遍。
Tischfield 說(shuō):“許多實(shí)驗(yàn)室正在這個(gè)領(lǐng)域開(kāi)展工作,因?yàn)?strong>關(guān)于大腦周?chē)牧馨拖到y(tǒng)還有很多東西需要了解。特別令人興奮的是,迄今為止的研究發(fā)現(xiàn),它會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)而急劇退化,因此任何維持其功能的突破都可能有助于防止與年齡相關(guān)的認(rèn)知能力下降。”
“我們?cè)谶@方面的研究的下一步是發(fā)現(xiàn) Yoda1 用于改善血管功能的機(jī)制,”他補(bǔ)充道,“看看它是通過(guò)刺激 Piezo1、刺激環(huán)境中的生長(zhǎng)因子還是做其他事情來(lái)直接作用于血管?”
創(chuàng)立于1766年的羅格斯大學(xué)
參考文獻(xiàn)
Source:Rutgers University
Drug repairs systems that remove Alzheimer's-causing waste from the brain, study shows
References:
[1]. Matt J. Matrongolo et al, Piezo1 agonist restores meningeal lymphatic vessels, drainage, and brain-CSF perfusion in craniosynostosis and aged mice, Journal of Clinical Investigation (2023). DOI: 10.1172/JCI171468
[2]. Structural and functional features of central nervous system lymphatic vessels, DOI: 10.1038/nature14432
[3]. Meningeal lymphatics affect microglia responses and anti-Aβ immunotherapy, Nature (2021). DOI: 10.1038/s41586-021-03489-0
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原文標(biāo)題 : 一種藥物可以修復(fù)大腦的排污系統(tǒng)

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