文：權衡財經(jīng)iqhcj研究員 朱莉

編：許輝

被暫停證券服務業(yè)務6個月，天職國際31個在審項目都受到影響，早在7月8日即提交注冊的廣州必貝特醫(yī)藥股份有限公司（簡稱：必貝特）不得不在8月27日更改審核狀態(tài)為中止(其他事項) ，必貝特的保薦商為中信證券，會計所即為天職國際。

必貝特擬沖科上市，本次發(fā)行的股票數(shù)量不超過9,000萬股（不含采用超額配售選擇權發(fā)行的股票數(shù)量），公開發(fā)行股份數(shù)量不低于本次發(fā)行后總股本的10%；超額配售部分不超過15%。公司擬投入募集資金20.05億元，用于新藥研發(fā)項目、清遠研發(fā)中心及制劑產(chǎn)業(yè)化基地建設項目和補充流動資金（5億元）。

權衡財經(jīng)iqhcj注意到，公司是一家擬采用第五套上市標準的生物醫(yī)藥行業(yè)公司，產(chǎn)品均處于研發(fā)階段，目前尚無獲批上市銷售的藥品，研發(fā)存在不確定性。截至2022年12月31日，公司的資產(chǎn)總額為5.851億元，歸屬于母公司所有者權益為4.683億元。

必貝特第一第二大股東均系美國國籍，多名股東同在康盛生物；尚未實現(xiàn)產(chǎn)品的商業(yè)化生產(chǎn)和銷售，尚未盈利且持續(xù)虧損；對BEBT-908存在較大依賴，未來商業(yè)化不確定；員工數(shù)量較少，獨董之一任職數(shù)5家；兩次股份支付近3.5億元。

第一第二大股東均系美國國籍，多名股東同在康盛生物

公司前身系廣州必貝特醫(yī)藥技術有限公司，由錢長庚于2012年出資設立。2012年1月，廣州海正會計師事務所有限公司出具海會驗（2012）ZW023號《驗資報告》，截至2012年1月16日，必貝特有限已收到股東錢長庚繳納的注冊資本（實收資本）200.00萬元，出資方式為貨幣。2021年12月，有限公司整體變更為股份有限公司。

必貝特實際控制人為錢長庚，無控股股東，截至招股說明書簽署日，錢長庚直接持有公司15.2840%的股份，是公司的第一大股東，同時通過擔任廣州藥擎執(zhí)行事務合伙人控制公司8.5899%的股份。

錢長庚與蔡雄（直接持有公司11.1364%的股份）、熊燕（直接持有公司8.9479%的股份）簽署一致行動人協(xié)議，蔡雄、熊燕按照錢長庚的意見行使相關提案權、提名權和表決權。協(xié)議有效期限至發(fā)行人首次公開發(fā)行獲得核準且正式上市交易之日后36個月。

基于上述安排，錢長庚合計控制公司43.9582%的股份，且錢長庚為公司的創(chuàng)始人，最近兩年一直控制公司董事會半數(shù)以上董事席位并擔任公司董事長、總經(jīng)理，是公司多項核心發(fā)明專利的發(fā)明人，負責主持公司的生產(chǎn)經(jīng)營計劃的制定和實施，其能對公司股東（大）會、董事會的投票表決及公司經(jīng)營決策產(chǎn)生重大影響。據(jù)此，錢長庚為必貝特的實際控制人。

截至招股說明書簽署日，蔡雄直接持有公司11.1364%股份。蔡雄，美國國籍，擁有中國境內永久居留權，出生于1960年1月，為公司董事、副總經(jīng)理。此外員工還有袁志民、施揚、李川源為外籍人士。

2020年1月，必貝特有限股東會同意康盛藥業(yè)將其持有的309.9743萬元出資額以1,365.4243萬元（即4.40元/注冊資本）的價格轉讓給陳景明�？凳⑺帢I(yè)按照陳景明、熊燕、李暢文三人各自在康盛藥業(yè)的持股比例轉讓公司股權。本次股權轉讓系陳景明、熊燕、李暢文三人持股形式的變更。2021年6月，陳景明將其持有公司134.8388萬元注冊資本轉讓給熊燕、30.9974萬元注冊資本轉讓給李暢文。本次轉讓后，陳景明代熊燕、李暢文持有的必貝特有限的股權已全部還原。

值得注意的是，錢長庚，熊燕，陳校園三人同樣為深交所創(chuàng)業(yè)板擬上市企業(yè)康盛生物的股東�？凳⑸�物成立于2001年，是一家主要從事血液凈化產(chǎn)品的研發(fā)、生產(chǎn)與銷售的創(chuàng)新型醫(yī)療器械企業(yè)。

再看公司的董秘，張?zhí)煲?985年出生，中國國籍，美國舊金山大學知識產(chǎn)權與技術法碩士研究生學歷。2014年至2020年均在海捷集團相關企業(yè)工作，2021年1月入職公司。截至招股說明書簽署日，公司股東中證投系公司本次發(fā)行上市保薦人、主承銷商中信證券的全資子公司，持有公司187.4362萬股，占比0.5206%。

尚未實現(xiàn)產(chǎn)品的商業(yè)化生產(chǎn)和銷售，尚未盈利且持續(xù)虧損

必貝特是一家以臨床價值為導向、專注于創(chuàng)新藥自主研發(fā)的生物醫(yī)藥企業(yè)。公司聚焦于腫瘤、自身免疫性疾病、代謝性疾病等重大疾病領域，依托自主研發(fā)構建的核心技術平臺，公司持續(xù)開發(fā)臨床急需的全球首創(chuàng)藥物（First-in-Class）和未滿足臨床需求的創(chuàng)新藥物。

截至招股說明書簽署日，公司研發(fā)管線擁有6個自主研發(fā)的創(chuàng)新藥核心產(chǎn)品已處于臨床試驗階段，其中BEBT-908已提交PRE-NDA會議申請，BEBT-209已處于III期臨床試驗階段，BEBT-109已處于II臨床試驗階段，3個產(chǎn)品處于I期臨床試驗階段。此外，公司還有多個創(chuàng)新藥產(chǎn)品處于臨床前研究階段。

權衡財經(jīng)iqhcj發(fā)現(xiàn)，必貝特公司自成立以來持續(xù)進行創(chuàng)新藥的研發(fā)，尚未實現(xiàn)產(chǎn)品的商業(yè)化生產(chǎn)和銷售。報告期內，公司凈虧損分別為6,126.00萬元、1.369億元及1.883億元。公司股改時，存在累計未彌補虧損。截至2021年11月30日，必貝特有限的未分配利潤-3.228億元，截至2021年11月30日未分配利潤調整為-3.164億元。截至報告期末，公司未分配利潤為-2.053億元。公司報告期內尚未盈利且持續(xù)虧損。

截至招股說明書簽署日，國內外尚未有PI3K/HDAC抑制劑獲批準上市，國內也沒有其它同類雙靶點抑制劑在研。通過單靶點市場分析，中國已批準上市的PI3K抑制劑僅有石藥集團引進的度維利塞膠囊（Duvelisib）、瓔黎藥業(yè)的林普利塞片和拜耳醫(yī)藥的鹽酸可泮利塞，適應癥方面尚未獲批用于治療實體瘤。PI3Kα是目前經(jīng)治療實體瘤臨床驗證的唯一PI3K亞型酶。

公司尚未有產(chǎn)品獲批上市，未建立起完善的商業(yè)化銷售團隊，公司的商業(yè)化經(jīng)驗及市場認可度存在一定程度上的欠缺。隨著公司產(chǎn)品研發(fā)進度的不斷推進，產(chǎn)品上市進程的不斷臨近，公司正在從以研發(fā)為核心的生物醫(yī)藥科技公司向集研究、生產(chǎn)、銷售于一體的綜合性制藥企業(yè)轉變的過程之中，面臨著一定的挑戰(zhàn)。

對BEBT-908存在較大依賴，未來商業(yè)化不確定

BEBT-908針對r/rDLBCL已于2022年12月提交PRE-NDA會議申請，預計于2023年二季度提交NDA，預計于2024年一季度獲批上市。除BEBT-908外，公司處于臨床試驗階段的研發(fā)管線中BEBT-209已處于III期臨床試驗階段，

BEBT-109已處于II臨床試驗階段，3個產(chǎn)品處于I期臨床試驗階段。根據(jù)目前的臨床試驗進展情況，公司核心在研產(chǎn)品BEBT-209、BEBT-109預計于2025年或2026年獲批上市，2025年以前公司預計可實現(xiàn)商業(yè)化的產(chǎn)品僅有BEBT-908。國內目前尚無獲批的三線及以上治療r/rDLBCL的小分子靶向藥物，已獲批用于三線及以上治療r/rDLBCL的2款藥物均為CAR-T療法，CAR-T療法治療r/rDLBCL的ORR療效指標優(yōu)異，同時治療費用昂貴。

Polatuzumabvedotin（POLIVY，一種抗體偶聯(lián)藥物（AntibodyDrugConjugate,ADC））于2023年1月在國內獲批聯(lián)合苯達莫司汀和利妥昔單抗用于不適合接受造血干細胞移植的復發(fā)或難治性DLBCL3。Polatuzumabvedotin在國內一個療程治療費用約為24.96萬元（不包括聯(lián)合用藥苯達莫司汀和利妥昔單抗的治療費用），在美國一個療程的治療費用為10.4萬美元），價格較高。

除BEBT-908外，國內還有8款相同適應癥的新藥處于II期臨床及以后階段。盡管BEBT-908與CAR-T等療法以及處于臨床試驗階段藥物的作用機制不同，但患者接受各類藥物治療的可選擇性增加。BEBT-908未來上市后可能面臨新的市場競爭。綜上，若BEBT-908無法順利獲批或未來商業(yè)化不及預期將對公司的業(yè)務經(jīng)營和未來的盈利能力產(chǎn)生較大的不利影響。

BEBT-908是全球首創(chuàng)的PI3K/HDAC雙靶點抑制劑，目前國內外尚未有PI3K/HDAC雙靶點抑制劑獲批準上市。單靶點PI3K抑制劑和HDAC抑制劑均有已獲批上市的血液腫瘤和實體瘤治療相關適應癥，但國外已獲批上市的PI3K抑制劑撤市情況較多，主要集中在血液瘤中的惰性淋巴瘤FL、SLL/CLL2等適應癥，撤市的主要原因為無法證明其獲益大于風險、OS未延長，且副作用大，治療環(huán)境變化等。公司BEBT-908針對的r/rDLBCL為侵襲性淋巴瘤，公司BEBT-908與國外撤市的PI3K抑制劑在適應癥、有效性、安全性、PI3K亞型、治療環(huán)境等方面均存在差異。

目前國內外尚未有PI3K/HDAC雙靶點抑制劑獲批準上市。表觀遺傳調控和蛋白激酶抑制的小分子雙靶點抑制劑概念是由公司創(chuàng)始科學家錢長庚帶領研發(fā)團隊在行業(yè)內率先提出的，BEBT-908已有的臨床研究結果顯示出其作為一種PI3K/HDAC雙靶點抑制劑在r/rDLBCL適應癥上的治療潛力，但BEBT-908尚未獲得CDE的批準。鑒于目前尚無PI3K/HDAC雙靶點抑制劑獲批上市，PI3K/HDAC雙靶點成藥仍具有一定不確定性。

此外，基于對PI3K-AKT-mTOR信號通路和HDAC組蛋白去乙酰化的表觀遺傳調控作用的研究以及對近年來涌現(xiàn)的靶向藥物的原發(fā)性耐藥及繼發(fā)性耐藥機理的分析，公司正在進行BEBT-908聯(lián)合BEBT-209、BEBT-908聯(lián)合BEBT-109的聯(lián)合用藥開發(fā)，目前均處于Ib/II期臨床試驗階段，仍處于受試者招募中，存在臨床試驗數(shù)據(jù)結果不及預期而研發(fā)失敗的風險。

員工數(shù)量較少，獨董之一任職5家

截至2019年12月31日、2020年12月31日及2021年12月31日，公司員工合計人數(shù)分別為37人、55人及87人。截至招股說明書簽署日，必貝特核心技術人員為錢長庚、蔡雄、劉新建、范福順。劉新建2019年1月至2021年11月任中山大學醫(yī)學院教授；2021年12月至今任公司副總經(jīng)理、首席科學家。范福順2017年3月至2017年6月任群馬大學博士后研究員；2017年8月至今任公司分子生物學和體外藥理總監(jiān)；2022年4月至今任公司副總經(jīng)理。

2020年-2022年，必貝特研發(fā)費用分別為5,911.75萬元、1.16億元和1.667億元，公司核心產(chǎn)品BEBT-908、BEBT-209、BEBT-109和BEBT-260等的臨床研究工作有序推進。

公司獨董之一為劉桂良，2007年6月至今任湖南大學工商管理學院教授；2015年6月至今任中聯(lián)重科股份有限公司獨立董事；2018年11月至今任湖南天雁機械股份有限公司獨立董事；2021年3月至今任湖南麒麟信安科技股份有限公司獨立董事；2021年12月至今任財信證券股份有限公司獨立董事；2021年12月至今任公司獨立董事。

2023年8月4日，中國證監(jiān)會發(fā)布《上市公司獨立董事管理辦法》（下稱《獨董辦法》），對上市公司獨立董事制度進行優(yōu)化�！丢毝�辦法》自2023年9月4日起施行，并設置一年過渡期�！丢毝�辦法》要求獨董原則上最多擔任三家境內上市公司獨立董事，每年現(xiàn)場工作時間不少于十五日等。對照之，劉桂良的獨董任職數(shù)量達5家，后期或有所更正。

兩次股份支付近3.5億元

必貝特此次募資項目之一即清遠研發(fā)中心及制劑產(chǎn)業(yè)化基地建設項目，建設總投資5.555億元，建設期為24個月，其中鋪底流動資金3,385.06萬元。此外，公司擬使用5.00億元補充公司流動資金。

報告期各期末，公司貨幣資金余額分別為2.298億元、6.784億元和4.991億元。報告期各期末，公司政府補助款分別為8989.08萬元、8989.08萬元和8400萬元。

必貝特2019年12月無償授予員工的股權激勵，根據(jù)2020年6月外部投資者投入價格確定該次授予股權的公允價值為10.77元/注冊資本，確認股份支付費用3,051.08萬元，一次性計入當年非經(jīng)常性損益。針對員工持股平臺，公司2021年實施的股權激勵計算的股份支付費用總額為3.168億元，根據(jù)在員工持股協(xié)議中所約定的等待期限要求對股份支付費用在服務期限內進行分攤，并計入當年經(jīng)常性損益。報告期內，2021年公司分攤確認股份支付費用為3,479.58萬元；兩次股份支付總額近3.5億元之多，為募資總額的17.46%，為單獨補流的70%。

報告期內，公司存在1起行政處罰，具體情況如下：根據(jù)2020年7月31日國家稅務總局廣州市黃埔區(qū)稅務局第一稅務所作出的《稅務行政處罰決定書（簡易）》（穗埔稅一所簡罰〔2020〕773號），必貝特因丟失廣東增值稅普通發(fā)票（非定額發(fā)票）發(fā)票聯(lián)而被處以罰款40元。

注冊制下，IPO企業(yè)更應該注重信披質量，其經(jīng)營指標能否滿足上市要求，后續(xù)的可持續(xù)經(jīng)營狀況，行文有限，權衡財經(jīng)iqhcj無法一一指明，本文行文均來自信源，也僅為權衡財經(jīng)iqhcj提醒利益相關方投資者更應關注的企業(yè)風險所在，不作全面的參照。

       原文標題 : 必貝特持續(xù)虧損沖科，兩次股份支付數(shù)億元，前兩大股東均美籍