一項新研究探索了壞死性凋亡在阿爾茨海默病進展中的作用，并提出壞死性凋亡抑制可作為阿爾茨海默病潛在的治療策略。

佛朗德生物技術研究院

10月31日

阿爾茨海默病（Alzheimer's Disease）的特征是神經細胞逐漸喪失，導致記憶力和認知能力下降。來自比利時魯汶大學（KU Leuven）和佛朗德生物技術研究院（Vlaams Instituut voor Biotechnologie，VIB）的研究團隊探索了這一細胞死亡過程中的分子事件序列，并確定了能夠在不同小鼠疾病模型中阻止神經細胞喪失的特異性抑制劑。這些發(fā)現(xiàn)為尋找能夠阻止或預防阿爾茨海默病中腦損傷累積的療法開辟了新的研究途徑。研究于近日發(fā)表在《科學轉化醫(yī)學》（Science Translational Medicine）雜志上[1]。

研究于2024年10月30日發(fā)表在《Science Translational Medicine》（最新影響因子：15.8）雜志上

阿爾茨海默病是失智癥的主要原因，全球有超過 5,500 萬人受到影響。該病的主要特征是大腦中出現(xiàn) β-淀粉樣蛋白斑塊和 tau 蛋白纏結，這些物質會破壞細胞間的通訊，導致神經細胞廣泛死亡。這種大量細胞喪失的后果是眾所周知的認知能力下降和記憶力喪失。

盡管進行了大量研究，但幾十年來，阿爾茨海默病的唯一治療方法最多只能暫時控制癥狀。然而，最近，旨在針對 β-淀粉樣斑塊的首批藥物已獲得批準（有爭議的）。雖然這些新療法成功清除了 β-淀粉樣斑塊，但它們在改善認知和記憶方面的臨床益處尚未得到有力證明。這一難題再次凸顯了阻止神經細胞死亡以遏制阿爾茨海默病患者認知障礙的必要性。

在這項新研究中，由 Dietmar Thal 教授、Bart De Strooper 教授和 Sriram Balusu 博士領導的研究團隊證明，他們確實可以使用特異性抑制劑在小鼠阿爾茨海默病模型中阻止神經細胞喪失。

（自左向右）Dietmar Thal教授 Bart De Strooper教授和Sriram Balusu博士

壞死性凋亡（Necroptosis）

“在阿爾茨海默病的背景下，神經細胞因一種稱為‘壞死性凋亡’的明確生化反應序列而死亡，” Balusu 博士解釋道，他是 De Strooper 在 VIB-KU Leuven 腦與疾病研究中心實驗室的博士后研究員。

去年，Balusu 博士和他的同事們已經宣布，他們已經在移植到阿爾茨海默病小鼠大腦的人類神經細胞中繪制了這種壞死性凋亡的觸發(fā)因素[2]。

之前的研究于2023年9月14日發(fā)表在《Science》（最新影響因子：44.7）雜志上

 為了更好地理解神經退行性病變過程，以及如何阻止這一過程，該團隊現(xiàn)在進一步探索了壞死性凋亡在不同阿爾茨海默病小鼠模型中的作用。他們發(fā)現(xiàn)，在 tau 蛋白纏結的小鼠模型中激活了壞死性凋亡，而在僅表現(xiàn)出 β-淀粉樣斑塊的小鼠模型中則沒有。

“我們的結果表明，存在一種與疾病相關的延遲型壞死性凋亡，它由特定形式的 tau 蛋白激活，” Thal 解釋道，他是魯汶大學的神經病理學教授。

重要的是，阻斷壞死性凋亡激活的特異性抑制劑不僅可防止神經細胞喪失，還可改善小鼠的社會認知記憶。

De Strooper（VIB、魯汶大學、英國失智癥研究所）：“我們的研究結果表明，應進一步研究壞死性凋亡抑制作為潛在的治療策略，以補充當前針對 β-淀粉樣蛋白和 tau 蛋白的阿爾茨海默病療法。”

創(chuàng)立于1995年的比利時佛朗德生物技術研究院

參考文獻

Source：Vlaams Instituut voor Biotechnologie

Can we protect nerve cells from dying?

References：

[1].Marta J. Koper et al. ,Inhibition of an Alzheimer’s disease–associated form of necroptosis rescues neuronal death in mouse models.Sci. Transl. Med.16,eadf5128(2024).DOI:10.1126/scitranslmed.adf5128

[2]. Sriram Balusu et al. ,MEG3 activates necroptosis in human neuron xenografts modeling Alzheimer’s disease.Science381,1176-1182(2023).DOI:10.1126/science.abp9556

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       原文標題 : 我們能保護神經細胞免于死亡嗎？