熱鬧的“2025減肥藥第一股”,不屬于我們
2025年,美股第一家上市的減肥藥biotech漲瘋了。
1月31日,Metsera上市首日,股價(jià)漲幅達(dá)到47.22%。在接下來(lái)的7個(gè)交易日里,股價(jià)繼續(xù)上漲,最新市值已經(jīng)突破30億美元。
而這一切,距離Metsera創(chuàng)立的2022年,不過(guò)3年時(shí)間。在GLP-1的熱潮下,Metsera成功火了一把。對(duì)于國(guó)內(nèi)外眾多押注GLP-1的biotech來(lái)說(shuō),這無(wú)疑也是他們夢(mèng)寐以求的。
但很遺憾,短時(shí)間內(nèi),我們不太可能在國(guó)內(nèi)資本市場(chǎng)見到Metsera的出現(xiàn)。并不是國(guó)產(chǎn)GLP-1不可靠,相反,國(guó)產(chǎn)GLP-1分子相繼達(dá)成BD交易,出海展現(xiàn)實(shí)力。
只是,Metsera是一家以“license in”模式為主的公司,核心管線全部為外購(gòu)或者引進(jìn)。
在A股市場(chǎng),選擇license in模式的公司,幾乎不可能順利過(guò)會(huì)上市;即使是在港股,雖然IPO發(fā)行或許能夠成功,但公司仍需面對(duì)巨大的壓力——資本做局、缺乏自主研發(fā)能力等質(zhì)疑,會(huì)壓得公司喘不過(guò)氣來(lái)。
在國(guó)內(nèi)當(dāng)前的環(huán)境之下,創(chuàng)新依然會(huì)不斷涌現(xiàn),但絕不會(huì)是“Metsera模式”的簡(jiǎn)單復(fù)制。熱鬧之外,Metsera的成功,或許值得深思,我們到底需要一個(gè)怎樣的創(chuàng)新藥市場(chǎng)。
/ 01 / 坐上風(fēng)口的Metsera
Metsera的火爆,并不會(huì)讓人感到意外:其搭建的管線,完美符合下一代減肥藥的開發(fā)趨勢(shì)。
公司的定位是“徹底改變肥胖治療”,如上圖所示,其核心布局分為兩大類。
一類,是以MET-097i、MET-233i為首的超長(zhǎng)效GLP-1R注射制劑。目前的臨床數(shù)據(jù)顯示,MET-097i 的半衰期約為15至16天,比禮來(lái)tirzepatide半衰期長(zhǎng)約 3 倍,比諾和諾德semaglutide 半衰期長(zhǎng)2倍。所以,Metsera認(rèn)為,MET-097i的給藥周期,能延長(zhǎng)至1個(gè)月1次。
MET-233i同樣是一款超長(zhǎng)效注射制劑,具有低原纖維形成電位、與其他 NuSH 類似肽的混溶性。MET-233i能夠作為單藥使用,但也可以與MET-097i形成混合制劑,主打“延長(zhǎng)給藥周期+增效”雙重賣點(diǎn)。目前,MET-097i/MET-233i混合制劑也已經(jīng)進(jìn)入臨床階段。
另一類,則是以MET-224o為首的GLP-1R口服制劑。MET-224o作為一種口服肽,根據(jù)公司設(shè)想,該分子利用MOMENTUM 平臺(tái)配優(yōu)化口服生物利用度,并且對(duì)其進(jìn)行工程設(shè)計(jì),使其在胃腸道中保持穩(wěn)定,未來(lái)具有一定的想象空間。
另外,Metsera的HALO™肽脂化技術(shù)以及Momentum™口服肽遞送技術(shù)又保證了其后續(xù)更多分子的產(chǎn)出。
HALO™肽脂化技術(shù)可使多肽同時(shí)結(jié)合白蛋白和靶點(diǎn),延長(zhǎng)藥物半衰期至接近白蛋白水平,比其他NUSH多肽長(zhǎng)兩到三倍,能實(shí)現(xiàn)每月注射一次,提高耐受性和可規(guī)模化生產(chǎn)。
而Momentum™口服肽遞送技術(shù)則可規(guī);,能以遠(yuǎn)低于競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手的NUSH口服多肽的劑量水平提供治療效果,兼具類似非肽、小分子藥物的生產(chǎn)制造規(guī)模優(yōu)勢(shì)及類似注射的療效和耐受性。
在Metsera的設(shè)想中,未來(lái)還會(huì)開發(fā)包括超長(zhǎng)效抗體肽偶聯(lián)物和前藥形式的藥物,以壯大減肥藥的布局,總而言之就是主打依從性提高和增效,以顛覆減肥藥的格局。
也正是著眼未來(lái)的布局,讓Metsera坐上了減肥藥的風(fēng)口,備受資本市場(chǎng)追捧。
/ 02 / 暫時(shí)不會(huì)出現(xiàn)在中國(guó)
正如上文所說(shuō),Metsera 是一家以 license in 模式為主的企業(yè)。
其成立于 2022 年,由 Population Health Partners 和 ARCH Venture Partners 創(chuàng)立。簡(jiǎn)單概括,Metsera 是一家由資本孵化的企業(yè)。
Population Health Partners 是一家專注于創(chuàng)新療法的投資公司,成立于 2020 年;ARCH Venture Partners 也是一家知名的風(fēng)險(xiǎn)投資公司。
很顯然,兩位大股東的核心作用,是通過(guò) “攢局” 的方式,實(shí)現(xiàn)筑巢引鳳?梢钥吹剑诔闪⒑,Metsera 通過(guò)兩筆交易,完成了核心管線和技術(shù)平臺(tái)的構(gòu)建。
第一筆,是 2023 年 9 月份,完成了對(duì) Zihipp 的收購(gòu),獲得 MET-097i 和 MET-233i 兩款核心管線,以及相應(yīng)技術(shù)平臺(tái)的使用權(quán)。
第二筆,則是在 2024 年 3 月份,和韓國(guó)生物技術(shù)公司 D&D 的合作,引進(jìn)了 MET-002 和 MET-224o 等口服制劑的管線。
也正是完成第二筆交易后,Metsera 在 2024 年 4 月份選擇走出隱匿模式,并宣布完成了 2.9 億美元融資。
也就是說(shuō),從其走出隱匿模式再到完成 IPO,才過(guò)去 9 個(gè)月。對(duì)此,有海外媒體調(diào)侃 “9 個(gè)月大的肥胖玩家 Metsera 提交了 IPO 申請(qǐng)”。
但這也側(cè)面反映出,Metsera 資本運(yùn)作之嫻熟。不過(guò),很顯然,這樣的企業(yè)在目前國(guó)內(nèi)的市場(chǎng)可能并不受待見。
/ 03 / 成熟市場(chǎng)的要素
沒有人會(huì)懷疑,中國(guó)創(chuàng)新藥將改變?nèi)蛑扑幃a(chǎn)業(yè)的格局。至少目前來(lái)看,海外大小藥企、資本,目光都在盯緊中國(guó),因?yàn)檫@里有潛力分子,高效的研發(fā)效率以及低成本。
這些要素的加持,使得中國(guó)成為了海外藥企眼中十足的創(chuàng)新藥金礦。
只不過(guò),國(guó)內(nèi)制藥產(chǎn)業(yè)如果要想獲得更大的空間,可能還需要做得更多。畢竟,像 Metsera 這樣的企業(yè)目前在國(guó)內(nèi)還難以出現(xiàn),而這恰恰是創(chuàng)新藥生態(tài)重要的一環(huán)。
要想離成熟制藥市場(chǎng)更近一步,政策支持和文化開放,缺一不可。
政策支持方面,最直接的,就是兩個(gè)維度。一是在融資端,有足夠的包容度,能夠支持不同模式、階段的創(chuàng)新藥企,在產(chǎn)品上市之前,能夠走下去;二是支付端對(duì)于創(chuàng)新的支持,保證藥企有造血能力,能夠在成熟后形成穩(wěn)定的創(chuàng)新循環(huán)。
至于文化,聽上去很虛,但在一個(gè)產(chǎn)業(yè)中,卻是非,F(xiàn)實(shí)的。比如,不懼風(fēng)險(xiǎn)、勇于冒險(xiǎn),本身就是一種文化的體現(xiàn)。如果有更多的創(chuàng)新藥企 CEO 有這種精神,那么整個(gè)中國(guó)制藥產(chǎn)業(yè),也必然會(huì)在更多無(wú)人區(qū)完成突破。
回到 license in 模式來(lái)說(shuō),市場(chǎng)已經(jīng)被 license in 搞怕了,加之資本寒冬,機(jī)構(gòu)出手愈發(fā)謹(jǐn)慎,創(chuàng)新藥企陷入錢荒境地,沒錢意味著沒法再進(jìn)行新的管線引進(jìn)或研發(fā),成果也無(wú)從談起。
所以我們看到,license in 退位,license out 興起。這樣的變化背后,影響的不只是單一企業(yè),也會(huì)制約產(chǎn)業(yè)的進(jìn)化速度。畢竟,制藥產(chǎn)業(yè)協(xié)同發(fā)展是大勢(shì)所趨,現(xiàn)在更多的是海外藥企來(lái)中國(guó)淘金,而國(guó)內(nèi)藥企的行動(dòng)相對(duì)偏慢。也正因此,所以很多人說(shuō),中國(guó)制藥產(chǎn)業(yè)被賣青苗了。
簡(jiǎn)而言之,政策支持構(gòu)成產(chǎn)業(yè)發(fā)展底座,而文化的開放程度則事關(guān)產(chǎn)業(yè)的創(chuàng)新活力。對(duì)于年輕的中國(guó)制藥產(chǎn)業(yè)來(lái)說(shuō),可以做的還有很多。
期待在更遠(yuǎn)的未來(lái),創(chuàng)新不斷涌現(xiàn),“Metsera” 們也不會(huì)消失,甚至更多形態(tài)的企業(yè)嶄露頭角。
原文標(biāo)題 : 熱鬧的“2025減肥藥第一股”,不屬于我們

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