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生捷科技:全球第三家高密度基因芯片公司,能給中國(guó)帶來(lái)什么?

動(dòng)脈網(wǎng)記者現(xiàn)場(chǎng)采訪周巍博士(右)

生捷科技,一家在國(guó)內(nèi)知名度還很低的企業(yè)。

可是它,

由華裔科學(xué)家創(chuàng)立;

背負(fù)全球第三家高密集基因芯片研發(fā)生產(chǎn)商的名頭;

擁有全美唯一一家專注于眼部疾病的分子診斷實(shí)驗(yàn)室;

齊集斯坦福大學(xué)、麻省理工學(xué)院、約翰·霍普金斯醫(yī)學(xué)院精英;

不久之后,他們要來(lái)撬動(dòng)中國(guó)市場(chǎng)了。

7月的香港是多變的,一場(chǎng)暴雨之后,迎來(lái)一輪艷陽(yáng),在這樣的一個(gè)下午,動(dòng)脈網(wǎng)記者在香港文華東方酒店“約會(huì)”了剛從美國(guó)飛抵的生捷科技的創(chuàng)始人兼CEO周巍博士,與這位年齡稍長(zhǎng)卻很健談的美國(guó)科學(xué)家聊了聊他和他的生捷科技。

2009年,周巍離開(kāi)美國(guó)著名的科技律師事務(wù)所,創(chuàng)立了生捷科技。這家公司的主營(yíng)業(yè)務(wù)是高密度基因芯片的生產(chǎn)和研發(fā)。目前全球僅3家公司具備這樣的能力,除了生捷科技,其余兩家分別是大名鼎鼎的賽默飛和Illumina。

“有幸參與一代芯片開(kāi)發(fā)與產(chǎn)業(yè)化,生產(chǎn)線也是我們團(tuán)隊(duì)配置的。”周巍表示。生捷的管理團(tuán)隊(duì)卻都算得上是業(yè)內(nèi)的“老江湖”,其主要成員大部分都來(lái)自昂飛芯片(2016年被賽默飛收購(gòu))。

在昂飛的這段經(jīng)歷對(duì)于周巍而言至關(guān)重要。周巍畢業(yè)于斯坦福大學(xué),據(jù)他回憶在剛到斯坦福大學(xué)9個(gè)月時(shí),學(xué)校就找到他,說(shuō)是有一個(gè)創(chuàng)業(yè)公司很適合他,問(wèn)他要不要去看看。這家企業(yè)就是當(dāng)時(shí)還是初創(chuàng)階段的昂飛,機(jī)緣巧合,周巍加入了這家公司,并隨之一起成長(zhǎng)。

當(dāng)時(shí),昂飛CEO進(jìn)行了一次演講,其主題是:一百步合成整個(gè)基因組,描繪了半導(dǎo)體技術(shù)與基因組技術(shù)結(jié)合的巨大潛力。 “當(dāng)時(shí)什么事情都不想干了,只想做基因組學(xué)! 周巍聽(tīng)完之后非常振奮。

剛?cè)氚猴w的時(shí)候,他進(jìn)入了法律部門,負(fù)責(zé)知識(shí)產(chǎn)權(quán)工作與。由于他是團(tuán)隊(duì)里唯一一個(gè)會(huì)說(shuō)中文的副總,后來(lái),周巍又從一名法務(wù)與科技管理人員,變成了中國(guó)區(qū)的總經(jīng)理。 “中國(guó)市場(chǎng)也需要人,他們問(wèn)我能不能代管一下,所以我就管了!敝芪≌劦。

“在那之前我其實(shí)沒(méi)有做過(guò)很多市場(chǎng)工作,昂飛給了我很多鍛煉的機(jī)會(huì)。”在周巍的帶領(lǐng)下,昂飛與清華大學(xué)合作,  建立了第一個(gè)中美生物芯片聯(lián)合開(kāi)發(fā)項(xiàng)目。

離開(kāi)昂飛之后,周巍又作為合伙人加入了美國(guó)威爾遜律師事務(wù)所。這是一家頂尖的高科技律師事務(wù)所,專門為蘋果及谷歌這樣的科技公司提供包括知識(shí)產(chǎn)權(quán)、公司法務(wù)、企業(yè)上市、企業(yè)兼并等方面的服務(wù)。這家律師事務(wù)所為隨后生捷科技的創(chuàng)立提供了很多支持。

收購(gòu)昂飛化學(xué)實(shí)驗(yàn)室,研發(fā)具有長(zhǎng)測(cè)序能力的高密度芯片

對(duì)于初創(chuàng)公司而言,研發(fā)芯片是件很難的事情,生捷科技一開(kāi)始并沒(méi)有認(rèn)為一定要做芯片!吧莸哪繕(biāo)是開(kāi)發(fā)更準(zhǔn)確的測(cè)序技術(shù),我們需要一個(gè)特別的測(cè)序芯片!敝芪∵@樣分析。

剛開(kāi)始,周巍想的是與昂飛溝通,希望昂飛能夠研發(fā)這樣的產(chǎn)品。但那個(gè)時(shí)候,昂飛并沒(méi)有多余的精力,生捷只能自己來(lái)做!坝辛诉@樣一個(gè)契機(jī),我們就開(kāi)始做了!彼^續(xù)說(shuō)道。

隨后,生捷科技收購(gòu)了昂飛的化學(xué)實(shí)驗(yàn)室、化學(xué)研究所的一些資產(chǎn),省去了大量自己投資建設(shè)的時(shí)間成本和經(jīng)濟(jì)成本。另外,其團(tuán)隊(duì)成員里還有一位原昂飛生產(chǎn)線的負(fù)責(zé)人。這樣一來(lái),人和設(shè)備都齊了。

生捷科技的主要業(yè)務(wù)是生產(chǎn)自己的高密度測(cè)序芯片,用于長(zhǎng)鏈DNA的二維或三維測(cè)序。

相比PCR芯片,高密度芯片探針的樣式很高,可以同時(shí)進(jìn)行多個(gè)分子樣式的測(cè)試。普通PCR芯片的最高密度不會(huì)超過(guò)5000,而高密度芯片則可以達(dá)到2500萬(wàn)。

“PCR芯片在美國(guó)的診斷市場(chǎng)上還是很重要的,但我們的芯片很大程度上可以取代它!敝芪”硎,“最大的區(qū)別就是密度,且高密度芯片本身就可以檢測(cè)。”

生捷科技研發(fā)的第三代高密度芯片,與兩代產(chǎn)品相比,密度更高,探針的質(zhì)量也更好。一代產(chǎn)品的密度很高,但探針的質(zhì)量較差。二代產(chǎn)品的密度不夠,且分子位置是隨機(jī)的,只能進(jìn)行二維測(cè)序。

周巍做了個(gè)比喻:如果把基因組比作一本書(shū),二代測(cè)序就是要把這本書(shū)粉碎后,把這些分子都扔在表面上,用照相機(jī)拍。基因組片段是一定會(huì)有重復(fù)的,那么這本書(shū)必定也會(huì)有重復(fù)的地方。這給后期的裝訂增加了難度。另外,這本書(shū)還非常厚,裝訂過(guò)程中難免會(huì)出錯(cuò),或者缺失,最后這本書(shū)可能就看不懂了。而且,如果錯(cuò)誤的地方正好是突變發(fā)生的片段,那其對(duì)于醫(yī)學(xué)或生物學(xué)的影響就非常大。

“我們最初的想法是,不能把它粉碎,而是要一頁(yè)一頁(yè)的看!敝芪∠騽(dòng)脈網(wǎng)記者解釋。他們希望做出一種芯片,可以把DNA拉長(zhǎng)后放在上面,再對(duì)其進(jìn)行解讀。這,就是長(zhǎng)測(cè)序技術(shù)。

生捷模式:產(chǎn)品與定制化服務(wù)

最早,生捷科技只是單純的想做出高密度芯片用于自己科研所需的二維、三維測(cè)序產(chǎn)品中的零件。但在生產(chǎn)工藝建立起來(lái)之后,他們發(fā)現(xiàn)常規(guī)芯片市場(chǎng)的需求也很大。

“這是一個(gè)很好的市場(chǎng),我們就開(kāi)始擴(kuò)大生產(chǎn)規(guī)模。”

腫瘤是基因檢測(cè)應(yīng)用領(lǐng)域的重中之重,從腫瘤細(xì)胞的變異、到其位置的分布,基因檢測(cè)已經(jīng)成為腫瘤診治的有力工具。不過(guò),這也意味著,面向腫瘤領(lǐng)域的檢測(cè)已經(jīng)成為一個(gè)紅海市場(chǎng)。

“我們腫瘤領(lǐng)域的業(yè)務(wù)都是跟別人合作,為他們提供定制化的產(chǎn)品服務(wù)!

另外,三代芯片在藥物代謝組學(xué)、農(nóng)業(yè)、消費(fèi)基因組學(xué)上均有應(yīng)用。其中,發(fā)展最為迅速的要數(shù)另一個(gè)消費(fèi)基因組學(xué),這也是昂飛一直耕耘的市場(chǎng)。2017年,Ancestry一家公司就達(dá)到了500萬(wàn)樣本量。國(guó)內(nèi)的企業(yè)成長(zhǎng)也非?欤袌(chǎng)在繼續(xù)升溫。

不過(guò),如此大的產(chǎn)量,除了考慮成本問(wèn)題,生產(chǎn)商還有考慮芯片的通量。

“沒(méi)有足夠的通量,是做不了幾百萬(wàn)個(gè)樣品的!敝芪”硎。

他認(rèn)為,美國(guó)的消費(fèi)基因組學(xué)已經(jīng)過(guò)了成長(zhǎng)期,對(duì)初創(chuàng)公司而言并不是最好的切入時(shí)期。

而生捷科技選擇了一開(kāi)始注意的人不都的眼科疾病領(lǐng)域。

眼科疾病多為單基因疾病,但單基因疾病并不意味著它的測(cè)序就簡(jiǎn)單。

周巍向動(dòng)脈網(wǎng)記者透露,400多個(gè)跟眼科先關(guān)的基因里面,大概10%左右都是所謂的“假基因”。這些基因中,有一部分是對(duì)疾病有影響的;另一部分看起來(lái)和疾病一樣,但對(duì)疾病并沒(méi)有影響。

周巍把這一部分沒(méi)有影響的基因定義為“假基因”!耙堰@些‘真基因’和‘假基因’分開(kāi)并不容易!比缛舨蝗唬颊邇H針對(duì)眼科疾病進(jìn)行一次基因檢測(cè),就可能需要花費(fèi)數(shù)千美金。

目前,生捷科技正在針對(duì)眼科疾病,進(jìn)行早期應(yīng)用研究探索。最前沿的是關(guān)于視網(wǎng)膜色素病變的測(cè)序方法,以及一項(xiàng)針對(duì)兒童視力衰退的研究。這一領(lǐng)域已經(jīng)有幾家藥廠的產(chǎn)品處于臨床階段,生捷科技在其中為他們的臨床試驗(yàn)提供幫助。

“癌癥的精準(zhǔn)醫(yī)療肯定是重要的,但很多傳統(tǒng)意義上認(rèn)為簡(jiǎn)單的疾病,也非常有探索的價(jià)值。”比如眼科疾病,這一疾病主要涉及兩類人群,一個(gè)是剛出生的小孩,另一個(gè)則是老年人。

“尤其是老年人的眼科疾病,很多都是可以通過(guò)飲食、藥物來(lái)預(yù)防的,可能讓本來(lái)50歲就會(huì)出現(xiàn)的癥狀延遲到70歲才出現(xiàn)! 周巍如是說(shuō)道,“這是兩個(gè)非常好的市場(chǎng)!

歷史教訓(xùn):科研不能停止

在高密度芯片市場(chǎng),除了生捷科技一家創(chuàng)業(yè)公司以外,能夠有這樣芯片生產(chǎn)能力的目前僅有illumina和賽默飛兩家巨頭。而羅氏已經(jīng)撤銷了零部件部門,僅剩下從昂飛獲得的一部分用于診斷的芯片所有權(quán)。

賽默飛通過(guò)將昂飛整個(gè)吞入囊中,以此獲得了高密度芯片的生產(chǎn)能力。巧合的是,羅氏、賽默飛、生捷科技都與昂飛有不解之緣。

早年賽默飛收購(gòu)昂飛期間,周巍和小伙伴也籌了一筆錢,想把昂飛買下來(lái),但最終沒(méi)有成功。

“我們昂飛的許多老同事都希望昂飛能夠繼續(xù)獨(dú)立發(fā)展。我們應(yīng)該努力一下。雖然沒(méi)有買成,生捷在行業(yè)上有了個(gè)知明度”

當(dāng)時(shí),昂飛的生產(chǎn)線已經(jīng)有20年的高齡,技術(shù)的落后使得這家公司不得不選擇投靠另一座大山。這也給了周巍警示,對(duì)于生捷科技來(lái)講,科研不能停止。

“我們已經(jīng)有了第三代芯片,但同時(shí)我們還在做第四代、第五代芯片。”

“即使三代產(chǎn)品做好了,我們的任務(wù)還會(huì)沒(méi)有完成,基因組太復(fù)雜了。”

據(jù)周巍介紹,生捷科技在硅谷、俄勒岡州和杭州都建立了研發(fā)基地。硅谷是目前最重要的科研基地,也是最早的產(chǎn)品生產(chǎn)線;俄勒岡州的臨床實(shí)驗(yàn)室則主要負(fù)責(zé)基因組的臨床轉(zhuǎn)化研究;杭州基地則更偏重應(yīng)用研究,同時(shí)也鋪設(shè)了一條生產(chǎn)線。

“美國(guó)那邊基本上都是科研,大部分是以前昂飛的老同事,也有一些來(lái)自斯坦福大學(xué)的新同事加入!彼騽(dòng)脈網(wǎng)介紹,“我們就在斯坦福大學(xué)旁邊!

問(wèn)及其在科研上的投入時(shí),周巍坦言需要不少資金。自2009年成立以來(lái),他們陸續(xù)獲得了一億多美元融資。這些投資機(jī)構(gòu)有來(lái)自美國(guó)、中國(guó)的風(fēng)投機(jī)構(gòu), 包括武岳峰資本等半導(dǎo)體產(chǎn)業(yè)基金,也有如英國(guó)ARM公司這樣的產(chǎn)業(yè)基金!拔覀兪菢(biāo)準(zhǔn)的硅谷風(fēng)格。”他這樣說(shuō)道。

不僅如此,生捷科技沒(méi)有像多數(shù)初創(chuàng)公司那樣選擇CMO方式生產(chǎn)。除了硅谷和杭州的生產(chǎn)線以外,他們還在臺(tái)灣新竹半導(dǎo)體圓區(qū)建立了自己的生產(chǎn)基地。

看好中國(guó)市場(chǎng),與微醫(yī)合作開(kāi)啟新模式

生捷科技于2015年在杭州成立了子公司,這一動(dòng)作背后誘因的很大一部分是因?yàn)橹袊?guó)市場(chǎng)存在很大的機(jī)會(huì)!爸袊(guó)的市場(chǎng)發(fā)展速度出乎我的意料。杭州的科研條件非常適合公司的下一步發(fā)展!敝芪”硎。生捷科技是目前亞洲唯一一家擁有全面技術(shù),掌握半導(dǎo)體核心生產(chǎn)工藝與設(shè)計(jì)的生物芯片公司。

起初,生捷科技最主要的合作方式是提供完整產(chǎn)品與給企業(yè)定制芯片服務(wù),而2018年5月與微醫(yī)的合作則給了他們更多的靈感。

雙方的合作包括幾個(gè)方面,其一是臨床實(shí)驗(yàn)室的構(gòu)建,生捷科技負(fù)責(zé)將美國(guó)的技術(shù)引進(jìn)到中國(guó),并與微醫(yī)一起開(kāi)發(fā)專用芯片;此外,他們還將幫助微醫(yī)進(jìn)行幾款移動(dòng)式設(shè)備的設(shè)計(jì)工作。

“微醫(yī)現(xiàn)在的用戶很多,我們很感興趣他們是怎樣把技術(shù)以最快的速度給到所有患者的!

周巍最后向動(dòng)脈網(wǎng)透露,生捷科技杭州生產(chǎn)線的生產(chǎn)規(guī)模將大于臺(tái)灣生產(chǎn)線,目前規(guī)劃的產(chǎn)值在十億美元級(jí)。同時(shí),鑒于香港的優(yōu)厚政策,未來(lái)也不排除在香港IPO的可能性。

采訪結(jié)束之后,周巍的生捷科技再次與微醫(yī)、利和醫(yī)療簽署了重要合作協(xié)議。恰逢香港回歸20周年,北望神州,期待周巍和他的生捷科技能為內(nèi)地的基因產(chǎn)業(yè)帶來(lái)新的契機(jī)。

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