2019年4月4日，F(xiàn)DA基于真實(shí)世界數(shù)據(jù)（RWD， real world data）批準(zhǔn)了輝瑞的愛博新（Ibrance）一項(xiàng)新適應(yīng)癥：與芳香化酶抑制劑或氟維司群（fulvestrant）聯(lián)合，可用于治療患有HR ＋、HER2－轉(zhuǎn)移性乳腺癌的男性患者。

FDA此次批準(zhǔn)主要基于美國(guó)電子健康記錄數(shù)據(jù)，以及IQVIA保險(xiǎn)數(shù)據(jù)庫(kù)、腫瘤大數(shù)據(jù)公司Flatiron的乳腺癌數(shù)據(jù)庫(kù)、輝瑞全球安全性數(shù)據(jù)庫(kù)收錄的Ibrance上市后在真實(shí)世界的男性患者的用藥數(shù)據(jù)，而非臨床試驗(yàn)或臨床表現(xiàn)評(píng)價(jià)。

通常來說，F(xiàn)DA對(duì)藥物的審批是基于其開放性Ⅲ期臨床試驗(yàn)，但對(duì)病例非常少見且療效相當(dāng)顯著的藥物，也可以單臂試驗(yàn)作為審評(píng)依據(jù)，即使是生物類似藥的審批，也需要嚴(yán)格的等效臨床表現(xiàn)評(píng)價(jià)。這是FDA首次基于真實(shí)世界數(shù)據(jù)審批的藥物適應(yīng)癥，顛覆了我們對(duì)傳統(tǒng)藥物審評(píng)的認(rèn)知。

但此次批準(zhǔn)并非毫無預(yù)兆。2016年，美國(guó)國(guó)會(huì)通過了《21世紀(jì)治愈法案》，法案明確了FDA可以在合適情況下使用真實(shí)世界數(shù)據(jù)，作為醫(yī)療器械及藥品上市后研究及新適應(yīng)證開發(fā)的審批證據(jù)。一時(shí)間，真實(shí)世界研究（RWS， real world study）立刻引爆了熱點(diǎn)，成為制藥巨頭領(lǐng)域拓展的重要方向。

值得注意的是，2018年12月，F(xiàn)DA聘任臨床數(shù)據(jù)整合公司Flatiron Health的CMO Amy Abernethy擔(dān)任首席副專員，F(xiàn)DA前任局長(zhǎng)Scott Gottlieb表示，“Abernethy擁有真實(shí)世界證據(jù)應(yīng)用和高效、創(chuàng)新的臨床試驗(yàn)的豐富經(jīng)驗(yàn)，這將有助于FDA改善臨床藥物的審評(píng)政策，加速審評(píng)進(jìn)程。”時(shí)隔三年，真實(shí)世界數(shù)據(jù)最終成功應(yīng)用于FDA的藥物審評(píng)，這是真實(shí)世界研究在藥物審批領(lǐng)域的里程碑。

那么，真實(shí)世界數(shù)據(jù)是什么，除了藥物新適應(yīng)癥審評(píng)，還有怎樣的應(yīng)用前景，市場(chǎng)空間有多大，制藥企業(yè)如何在這個(gè)賽道布局？在本文中，動(dòng)脈新醫(yī)藥將對(duì)真實(shí)世界研究（RWS）賽道進(jìn)行掃描盤點(diǎn)，文章主要內(nèi)容有：

1、RWS是醫(yī)藥信息化的新趨勢(shì)，應(yīng)用前景可期

2、不同角度切入的RWE行業(yè)玩家，商業(yè)模式各有千秋

3、剛剛起步的國(guó)內(nèi)RWS行業(yè)，發(fā)展?jié)摿�巨�?/p>

RWS是醫(yī)藥信息化的新趨勢(shì)，應(yīng)用前景可期

提及真實(shí)世界研究，首先要區(qū)分RWS、RWE、RWD 這幾個(gè)常見概念。RWD不是在實(shí)驗(yàn)環(huán)境中收集的包括隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）在內(nèi)的數(shù)據(jù)，而是一種觀察數(shù)據(jù)，通過多種途徑獲得的，與患者調(diào)查、臨床試驗(yàn)和觀察性隊(duì)列研究等患者健康狀態(tài)和醫(yī)療行為相關(guān)的數(shù)據(jù)。

數(shù)據(jù)來源包括電子健康檔案、醫(yī)療索賠數(shù)據(jù)、醫(yī)療產(chǎn)品或疾病登記數(shù)據(jù)庫(kù)、家用及移動(dòng)設(shè)備收集的患者信息等。RWD的目標(biāo)是生成RWE。

RWS行業(yè)中另一個(gè)常見的詞匯是真實(shí)世界證據(jù)（RWE）。真實(shí)世界數(shù)據(jù)不等同于真實(shí)世界證據(jù)。FDA對(duì)真實(shí)世界證據(jù)的定義為，通過對(duì)真實(shí)世界數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，獲得的醫(yī)療產(chǎn)品在實(shí)際用途、潛在用途或風(fēng)險(xiǎn)的臨床證據(jù)。嚴(yán)格的說，只有真實(shí)世界證據(jù)才能作為臨床相關(guān)審評(píng)的證據(jù)。

RWS是對(duì)臨床常規(guī)產(chǎn)生RWD的進(jìn)行系統(tǒng)性收集并進(jìn)行分析的研究，隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)（ RCT）則是最高級(jí)別的循證證據(jù)，經(jīng)常作為藥品審批上市、臨床診療指南／共識(shí)更新的證據(jù)。RWS與 RCT并非對(duì)立，而是互補(bǔ)的。

圖片來自《真實(shí)世界研究指南》

事實(shí)上，從2015年開始，國(guó)際陸續(xù)頒布了RWS行業(yè)的相關(guān)指南，包括Good Pharmacoepidemiology Practice （GPP）， ISPOR RWD 指南， US FDA Device RWD指南等，逐步定義了RWS行業(yè)的相關(guān)概念，提出了RWE的數(shù)據(jù)要求、RWE的應(yīng)用場(chǎng)景等。

數(shù)據(jù)來源：《真實(shí)世界研究指南》、動(dòng)脈網(wǎng)整理

在明確RWS的應(yīng)用方向的基礎(chǔ)上，RWS應(yīng)用也逐漸明晰。在商業(yè)領(lǐng)域，RWS主要有三類應(yīng)用：

1、探索新的適用人群，近期Ibrance獲FDA審批，用于男性乳腺癌治療，是RWS此類應(yīng)用的具體表現(xiàn)；

2、探索新的適用劑量，藥物的固定劑量通常是基于I期研究的劑量爬坡實(shí)驗(yàn)，即達(dá)到預(yù)設(shè)頻率的劑量耐受性毒性（Dosage limited Toxicity），但I(xiàn)期研究的樣本量過小，藥物劑量受人種、年齡、性別等因素往往有所不同，而RWS可通過海量的診療數(shù)據(jù)，探索出最有效獲益區(qū)間的使用劑量；

3、探索藥物使用周期，補(bǔ)充藥物臨床數(shù)據(jù)，對(duì)于免疫療法，RCT只能證實(shí)療法是否有效，難以確定機(jī)體產(chǎn)生免疫記憶的時(shí)間，而RWS則可以通過累積的不同治療時(shí)間的療效去尋找合適的治療時(shí)間，此外，RWS還可以用于積累腫瘤患者的長(zhǎng)期生存數(shù)據(jù)，探索腫瘤療法的患者5年、10年生存率；

在臨床研究領(lǐng)域，RWS也能產(chǎn)生對(duì)科學(xué)及臨床有意義的見解，近日，在一項(xiàng)發(fā)表在《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》（JAMA）上的最新研究中，來自美國(guó)臨床大數(shù)據(jù)公司Flatiron Health和基因組大數(shù)據(jù)公司Foundation Medicine的研究人員利用大型臨床基因組學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)，證實(shí)了以前已知的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者基因組學(xué)特征與臨床結(jié)果的聯(lián)系，并證明了利用病人日常護(hù)理過程中獲得的真實(shí)世界臨床基因組數(shù)據(jù)，加強(qiáng)對(duì)新型疾病相關(guān)生物標(biāo)志物的理解。

RWS發(fā)展正當(dāng)時(shí)，制藥巨頭積極布局

自《21世紀(jì)治療法案》頒布以來，制藥巨頭也紛紛追趕RWS的風(fēng)口。2018年2月，羅氏以19億美元收購(gòu)了Flatiron Health，6月，羅氏再添大宗收購(gòu)，以24億美元收購(gòu)了Foundation medicine。

Flatiron Health專注于開發(fā)臨床數(shù)據(jù)平臺(tái)，將社區(qū)腫瘤學(xué)家、學(xué)者、醫(yī)院、生命科學(xué)研究人員和監(jiān)管機(jī)構(gòu)的患者數(shù)據(jù)連接共享，并利用這些現(xiàn)實(shí)數(shù)據(jù)設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)以及前瞻性研究。

而Foundation medicine致力于建立癌癥患者基因組數(shù)據(jù)庫(kù)，并與已知的靶向治療、免疫療法和臨床試驗(yàn)相匹配，利用這些數(shù)據(jù)幫助設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)、新藥研發(fā)以及制定個(gè)性化治療方案。其FoundationCore？世界最大的癌癥基因組數(shù)據(jù)庫(kù)之一，擁有超過20萬(wàn)個(gè)匿名癌癥患者基因組數(shù)據(jù)。

僅在2018年，羅氏就斥巨資收購(gòu)了兩家腫瘤大數(shù)據(jù)公司，臨床數(shù)據(jù)與基因組數(shù)據(jù)的的整合也讓羅氏在切入RWS有了堅(jiān)實(shí)的后盾。除羅氏以外，百時(shí)美施貴寶、賽諾菲等制藥巨頭也把RWS納入戰(zhàn)略規(guī)劃。

2019年2月，賽諾菲參投開發(fā)真實(shí)世界證據(jù)（RWE）平臺(tái)及其結(jié)果分析的Aetion的B輪融資，此前，賽諾菲將RWE納入戰(zhàn)略規(guī)劃，并設(shè)立了RWE項(xiàng)目（RWE＆CO）。賽諾菲的RWD平臺(tái)擁有全球3億患者的數(shù)據(jù)，覆蓋318個(gè)疾病領(lǐng)域，完成了40多個(gè)RWE項(xiàng)目。

2018年計(jì)劃在超過11個(gè)治療區(qū)域增加209個(gè)項(xiàng)目。賽諾菲的副總裁Juhaeri Juhaeri表示：“RWE將有力推動(dòng)賽諾菲最大程度利用患者臨床數(shù)據(jù)價(jià)值，擁有彌合臨床開發(fā)和患者護(hù)理之前差距的巨大潛力�！�

2019年3月，百時(shí)美施貴寶（Bristol－Myers Squibb）和Concerto HealthAI宣布合作，將在臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)中使用RWD和AI技術(shù)。BMS還與羅氏的Flatiron Health合作，為其藥物審批、申報(bào)建立真實(shí)世界的數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)。

當(dāng)然，制藥巨頭紛紛布局RWS賽道，一方面是用于正在開發(fā)藥物的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)，另一方面，也是為了解決藥物上市后，醫(yī)療保險(xiǎn)支付方和PBM的成本問題，例如，賽諾菲和諾沃（ Novo）等糖尿病制藥商一直面臨PBM定價(jià)和談判的壓力，因而轉(zhuǎn)向RWE，宣傳其產(chǎn)品的未來潛力。