研究人員已經(jīng)成功地將一種抗阿爾茨海默病的保護(hù)基因引入人類(lèi)細(xì)胞。

拉瓦爾大學(xué)2月10日消息

來(lái)自加拿大拉瓦爾大學(xué)（Université Laval）醫(yī)學(xué)院和魁北克大學(xué)－拉瓦爾大學(xué)研究中心的研究人員成功地編輯了體外生長(zhǎng)的人類(lèi)細(xì)胞的基因組，引入了一種突變，可以為患者提供對(duì)阿爾茨海默病的保護(hù)。這一突破的細(xì)節(jié)最近發(fā)表在《CRISPR雜志》（The CRISPR Journal）上。

研究于2022年2月7日發(fā)表在《The CRISPR Journal》（最新影響因子：6．071）雜志上

＂一些基因突變會(huì)增加患阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)，但有一種突變可以降低這種風(fēng)險(xiǎn)，＂主要作者 Jacques－P Tremblay 教授說(shuō)，“這是 2012 年在冰島人口中發(fā)現(xiàn)的一個(gè)罕見(jiàn)突變。該突變對(duì)攜帶者來(lái)說(shuō)沒(méi)有已知的不利因素，并能降低患阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)。使用 CRISPR 基因編輯工具的改進(jìn)版，我們已經(jīng)能夠編輯人類(lèi)細(xì)胞的基因組，插入這種突變。”

阿爾茨海默病患者的大腦有淀粉樣斑塊，由于其毒性水平而導(dǎo)致神經(jīng)元死亡。這些斑塊是在淀粉樣前體蛋白被一種叫做 β－分泌酶的酶裂解后形成的�！氨鶏u人的突變使這種酶更難裂解淀粉樣前體蛋白。因此，淀粉樣斑塊的形成會(huì)減少，” Tremblay 解釋說(shuō)。

Jacques－P Tremblay 教授

理論上，將冰島基因突變引入有患阿爾茨海默病風(fēng)險(xiǎn)的人的基因組，可以預(yù)防或減緩這種疾病的發(fā)展。“不幸的是，我們不能回去修復(fù)導(dǎo)致神經(jīng)元死亡的損傷，” Tremblay 說(shuō)，“因此，這種治療方法特別適合來(lái)自受這種遺傳性疾病影響的家庭的人，這種家族性阿爾茨海默病在35歲至40歲之間表現(xiàn)為記憶問(wèn)題。如果成功，它還可能被用于治療最常見(jiàn)的散發(fā)性阿爾茨海默病，這些人通常在65歲以后出現(xiàn)疾病的早期癥狀�！�

根據(jù)研究人員的說(shuō)法，現(xiàn)在的挑戰(zhàn)是找到一種方法來(lái)編輯數(shù)百萬(wàn)個(gè)腦細(xì)胞的基因組�！拔覀冋�在研究不同的可能性，包括使用非傳染性病毒，將編輯復(fù)合體傳遞到神經(jīng)元內(nèi)部�，F(xiàn)在概念的驗(yàn)證已經(jīng)在體外的人類(lèi)細(xì)胞中建立，我們將在表現(xiàn)出阿爾茨海默病的小鼠中測(cè)試這種方法。如果這些發(fā)現(xiàn)是確鑿的，我們希望能夠在 35 歲到 40 歲的人身上進(jìn)行一項(xiàng)小規(guī)模的研究，這些人的基因突變會(huì)導(dǎo)致阿爾茨海默病的發(fā)病，”  Tremblay 說(shuō)。

參考文獻(xiàn)

Source：Université Laval

Another step towards gene therapy for Alzheimer＇s

Reference：

Tremblay G， Rousseau J， Mbakam CH， Tremblay JP． Insertion of the Icelandic Mutation （A673T） by Prime Editing： A Potential Preventive Treatment for Familial and Sporadic Alzheimer＇s Disease． CRISPR J． 2022 Feb 7． doi： 10．1089／crispr．2021．0085． Epub ahead of print． PMID： 35133877．

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       原文標(biāo)題 : 預(yù)防阿爾茨海默病的基因療法