在一項(xiàng)概念驗(yàn)證研究中，一種檢測方法成功識(shí)別出阿爾茨海默病的五個(gè)關(guān)鍵生物標(biāo)志物——其檢測數(shù)量超過當(dāng)前市面上所有商業(yè)化血液檢測產(chǎn)品的測量能力。

南加州大學(xué)凱克醫(yī)學(xué)院

5月15日

南加州大學(xué)（University of Southern California，USC）凱克醫(yī)學(xué)院（Keck School of Medicine）的研究人員開發(fā)出一種新型血液檢測方法，可通過檢測與疾病相關(guān)的特定蛋白質(zhì)，識(shí)別阿爾茨海默病的早期病理特征。這項(xiàng)名為"阿爾茨海默病五聯(lián)捕獲夾心法免疫檢測"（Penta-Plex Alzheimer’s Disease Capture Sandwich Immunoassay，5ADCSI）的創(chuàng)新技術(shù)，可同步檢測五種關(guān)鍵生物標(biāo)志物，其多指標(biāo)檢測能力超越現(xiàn)有同類血液檢測手段，且實(shí)驗(yàn)操作可在多數(shù)實(shí)驗(yàn)室常規(guī)設(shè)備上完成。這項(xiàng)概念驗(yàn)證研究近日發(fā)表在《阿爾茨海默病雜志》（Journal of Alzheimer’s Disease）上。

研究于2025年5月13日發(fā)表在《Journal of Alzheimer’s Disease》（最新影響因子：3.4）雜志上

科學(xué)家們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了幾個(gè)可靠的阿爾茨海默病的血液生物標(biāo)志物。隨著疾病的進(jìn)展，這些蛋白質(zhì)，包括淀粉樣蛋白和 tau 蛋白，在大腦和血液中積累。對(duì)這些蛋白質(zhì)的血液測試可以幫助在疾病的早期階段發(fā)現(xiàn)疾病，那時(shí)治療可能能夠預(yù)防或延緩認(rèn)知能力下降。

目前臨床上雖已存在多種檢測手段，但這些方法普遍存在成本高昂、依賴專業(yè)設(shè)備且單次檢測只能覆蓋少數(shù)生物標(biāo)志物的局限性。相比之下，5ADCSI 技術(shù)可同步量化阿爾茨海默病的五個(gè)核心生物標(biāo)志物，其核心技術(shù)平臺(tái)采用 Luminex 公司研發(fā)的 xMAP® 流式熒光技術(shù)——這是全球?qū)嶒?yàn)室廣泛應(yīng)用的檢測系統(tǒng)。

凱克醫(yī)學(xué)院分子微生物學(xué)和免疫學(xué)副教授 Ebrahim Zandi 博士領(lǐng)導(dǎo)了這項(xiàng)研究，他說：“與其他現(xiàn)有技術(shù)相比，我們的測試具有很高的成本效益，而且相對(duì)容易實(shí)施，因?yàn)樵S多大學(xué)、醫(yī)院和診所的實(shí)驗(yàn)室已經(jīng)在使用這項(xiàng)技術(shù)。”

創(chuàng)建一種低成本的檢測方法至關(guān)重要，因?yàn)樗�可以使阿爾茨海默病的廣泛年度篩查觸手可及。與膽固醇和血糖測試一樣，5ADCSI 可以識(shí)別出可能從藥物治療或生活方式改變（如增加運(yùn)動(dòng)）中獲益的患者，以預(yù)防或延緩阿爾茨海默病。

“在阿爾茨海默病發(fā)展的 10 到 20 年里，淀粉樣蛋白和 tau 蛋白等蛋白質(zhì)正在慢慢積累，” Zandi 說，“如果我們有一種負(fù)擔(dān)得起的血液測試，可以早期檢測這些蛋白質(zhì)，我們就可以在癥狀出現(xiàn)之前很久就開始干預(yù)。”

血液檢測技術(shù)的構(gòu)建

為開發(fā) 5ADCSI 檢測技術(shù)，研究人員首先篩選了一組阿爾茨海默病中顯著累積的生物標(biāo)志物：兩種淀粉樣蛋白（Aβ40和Aβ42）、磷酸化 tau 蛋白（p-Tau）、神經(jīng)絲輕鏈蛋白（NfL）和膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP）。

研究團(tuán)隊(duì)基于 xMAP 技術(shù)定制開發(fā)了檢測方案：采用微球流式熒光技術(shù)，利用帶有抗體涂層的微小編碼微球捕獲血液樣本中的特定生物標(biāo)志物。當(dāng)樣本加入后，目標(biāo)生物標(biāo)志物與微球表面抗體結(jié)合，高靈敏度成像系統(tǒng)通過檢測微球發(fā)射的熒光信號(hào)實(shí)現(xiàn)生物標(biāo)志物的定量分析。

檢測技術(shù)成熟后，研究人員將其應(yīng)用于 63 例血液樣本的阿爾茨海默病相關(guān)生物標(biāo)志物檢測，樣本涵蓋三類人群：11 例阿爾茨海默病患者、17 例輕度認(rèn)知障礙患者（阿爾茨海默病前驅(qū)期）及 35 例健康對(duì)照者。

檢測結(jié)果顯示，阿爾茨海默病患者組的生物標(biāo)志物水平最高，其次為輕度認(rèn)知障礙組。其中，p217Tau 蛋白與疾病進(jìn)程呈現(xiàn)極顯著相關(guān)性。

為驗(yàn)證檢測效能，研究團(tuán)隊(duì)同步開展了腦脊液檢測（阿爾茨海默病相關(guān)蛋白濃度更高，但采集難度大、成本高）。結(jié)果顯示血液與腦脊液檢測結(jié)果呈中高度相關(guān)，證實(shí)該血液檢測技術(shù)具備早期蛋白檢測所需的靈敏度。

從實(shí)驗(yàn)室工具到臨床應(yīng)用

5ADCSI 技術(shù)的誕生源于解決實(shí)際科研問題的需求。南加州大學(xué)多恩西夫文理學(xué)院（Dornsife College of Letters, Arts and Sciences）心理學(xué)副教授 Christopher Beam 博士在認(rèn)知衰老研究中需要低成本檢測阿爾茨海默病生物標(biāo)志物，Zandi 團(tuán)隊(duì)提供的 5ADCSI 方案有效滿足了這一需求。

目前，研究團(tuán)隊(duì)正致力于技術(shù)優(yōu)化與臨床驗(yàn)證�；�于概念驗(yàn)證研究成果，下一步計(jì)劃擴(kuò)大樣本量，對(duì)數(shù)百例不同病程階段的阿爾茨海默病患者進(jìn)行檢測，系統(tǒng)評(píng)估 5ADCSI 的臨床診斷準(zhǔn)確性。

Zandi 教授展望了該技術(shù)的廣泛應(yīng)用前景：其核心檢測平臺(tái)經(jīng)濟(jì)普惠，在全球范圍（包括發(fā)展中國家）均具備可及性。長期目標(biāo)是將 5ADCSI 與 APOE4 基因檢測（阿爾茨海默病相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)基因）相結(jié)合，建立多維腦健康風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估體系，助力個(gè)體化疾病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測。

創(chuàng)立于1885年的南加州大學(xué)凱克醫(yī)學(xué)院

參考文獻(xiàn)

Source：Keck School of Medicine of USC

USC researchers develop low-cost blood test for early Alzheimer’s detection

Reference：

Alishahi F, Beam CR, Gatz M, et al. High precision and cost-effective multiplex quantification of amyloid-β40, amyloid-β42, p181Tau, p217Tau, neurofilament light chain, and glial fibrillary acidic protein from plasma and serum. Journal of Alzheimer’s Disease. 2025;0(0). doi:10.1177/13872877251340999

       原文標(biāo)題 : 用于早期阿爾茨海默病檢測的低成本血液測試