本文系基于公開資料撰寫，僅作為信息交流之用，不構(gòu)成任何投資建議

盡管如今PD-1藥物陷入極致內(nèi)卷，但我們卻無法否認(rèn)PD-1藥物的產(chǎn)業(yè)價值，我國第一次創(chuàng)新藥投資熱潮正源于此。

在去年發(fā)布的《中國創(chuàng)新藥投資地圖2022：尋找下一個PD-1》一文中，我們曾提出CAR-T療法、抗體偶聯(lián)藥物（ADC）、雙特異性抗體是當(dāng)下中國創(chuàng)新藥投資前景較為確定的三個方向，有機(jī)會接棒PD-1成為中國創(chuàng)新藥投資的新方向。

僅一年之后，ADC就憑借MNC的頻繁引進(jìn)，逐漸兌現(xiàn)了當(dāng)初的預(yù)期。對比之下，曾被寄予厚望的CAR-T療法則依然在行業(yè)中不溫不火，這不禁讓人遺憾。

究竟是何原因造成CAR-T療法的沉淪？這一新型療法的未來又在哪里呢？

 01明星效應(yīng) 

創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)，需要明星效應(yīng)。

新藥研發(fā)存在極強(qiáng)的不確定性，而資本又是逐利的，在沒有看到爆款藥物之前，是不會輕易進(jìn)行大手筆研發(fā)投入的。當(dāng)初之所以PD-1會成為產(chǎn)業(yè)熱點，其核心原因在于O藥與K藥的強(qiáng)勢崛起。

就“明星效應(yīng)”而言，ADC藥物幾乎可以完爆CAR-T療法。

“大魔王”DS-8201是ADC藥物最耀眼的明星，僅今年前三季度，它的銷售額就達(dá)到16.94億美元，且同比增速高達(dá)138%，超越羅氏T-DM1（T藥）幾乎板上釘釘。

從療效看，DS-8201組患者無進(jìn)展生存期為25.1個月，優(yōu)于T藥組的7.2個月；DS-8201組患者總生存率同樣以94.1%，優(yōu)于T藥組的85.9%。DS-8201的出現(xiàn)，不僅重塑了整個HER-2陽性乳腺癌治療格局，而且也讓ADC成為現(xiàn)階段最火熱的平臺技術(shù)。

圖：DS-8201與Yescarta營收對比，來源：錦緞研究院

同樣作為一項平臺技術(shù)，CAR-T療法曾經(jīng)的關(guān)注度是不輸ADC的，但拳頭產(chǎn)品近些年的表現(xiàn)卻不盡人意。

以營收數(shù)據(jù)考量，吉利德的Yescarta是銷售最好的CAR-T療法，但今年前三季度卻僅獲得11.3億美元營收，同比增速降至37.3%，呈現(xiàn)出明顯的滯漲趨勢；如果聚焦?jié)摿�層面，傳奇生物的Carvykti療法潛力最大，可卻被FDA添加風(fēng)險警告——在接受西達(dá)基奧侖賽治療后，有患者發(fā)生了繼發(fā)性血液系統(tǒng)惡性腫瘤，包括骨髓增生異常綜合癥和急性髓系白血病。

無論是Yescarta還是Carvykti，都沒有展現(xiàn)出如“大魔王”DS-8201一樣的強(qiáng)勢競爭力，這也一定程度上影響了資本對于明星療法CAR-T的投資熱情。

02居高不下的成本

市場情緒因素之外，CAR-T療法自身也是存在硬傷的，那就是高達(dá)百萬的售價。

截至目前，國內(nèi)已經(jīng)有四款CAR-T產(chǎn)品上市，分別是復(fù)星凱特的阿基侖賽注射液、藥明巨諾的瑞基奧侖賽注射液、馴鹿生物的伊基奧侖賽注射液和合源生物的納基奧侖賽注射液，除馴鹿生物靶向BCMA外，其他三款產(chǎn)品均靶向CD19。

短時間內(nèi)市場中已經(jīng)涌現(xiàn)出4款產(chǎn)品，按理說競爭應(yīng)該趨于白熱化，產(chǎn)品價格也會明顯下降。但可惜的是，國內(nèi)的第四款CAR-T療法納基奧侖賽注射液的售價依然高達(dá)99.9萬元，僅比其他三款產(chǎn)品120萬元級別的價格略有降低。

之所以CAR-T療法售價居高不下，核心原因在于其需要高度定制化。CAR-T療法需要從患者外周血內(nèi)提取T細(xì)胞，然后通過基因工程技術(shù)給T細(xì)胞安裝一個能夠追蹤癌細(xì)胞的導(dǎo)航（CAR），再通過體外擴(kuò)培養(yǎng)的方式進(jìn)行擴(kuò)增。在得到足夠“改裝”后的T細(xì)胞后，醫(yī)生將這些“改裝”后的T細(xì)胞重新注射回病人體內(nèi)以達(dá)到消滅癌細(xì)胞的目的。

圖：CAR-T 細(xì)胞療法生產(chǎn)過程，來源：國盛證券

由于需要從患者體內(nèi)提取T細(xì)胞，然后才能開始體外加工，因此CAR-T治療過程個體化、差異化特征顯著，整個治療周期約1個月左右。如此低的效率無疑增加了治療成本，使得CAT-R療法價格下降幅度有限。

在不久前的醫(yī)保談判中，復(fù)星凱特的阿基侖賽注射液和藥明巨諾的瑞基奧侖賽注射液均進(jìn)入了初審名單，但最終卻并未進(jìn)入醫(yī)保目錄，高價格依然是阻礙CAR-T療法快速商業(yè)化的最大攔路虎。

CAR-T療法療法想要取得更大的市場規(guī)模，想要得到更多的投資者認(rèn)可，第一個需要解決的問題就是如何降低成本。規(guī)模化生產(chǎn)固然可以小幅降低成本，但更關(guān)鍵的還是研發(fā)“通用型”CAR-T 的新技術(shù)。

所謂“通用型”CAR-T指的是從健康志愿者血液中提取T細(xì)胞進(jìn)行改裝，并把主要增殖階段轉(zhuǎn)移到人體內(nèi)。這樣做規(guī)避了從患者定向提取T細(xì)胞的步驟，如果技術(shù)成熟有望將CAR-T細(xì)胞的制備周期降至2天左右。

理想很豐滿，但現(xiàn)實很骨感。“通用型”CAR-T 會產(chǎn)生明顯的免疫排斥，各家公司都在竭力研發(fā)，但卻并未有顯著進(jìn)展，短期內(nèi)很難有產(chǎn)品獲批。

產(chǎn)業(yè)層面一片凄涼，資本整合全面開啟。12月26日阿斯利康宣布計劃收購亙喜生物，而亙喜生物最吸睛的點正是雙靶點CAR-T療法和“通用型”CAR-T 療法的臨床管線，這給“通用型”CAR-T研發(fā)前景注入了一道光。

百萬天價，嚴(yán)重影響了CAR-T療法的商業(yè)價值。從商業(yè)化角度考量，CAR-T 療法想要走進(jìn)大眾視野，第一個需要解決的就是居高不下的成本問題。

03適應(yīng)癥的廣泛性

當(dāng)CAR-T療法還困于血液瘤的時候，ADC藥物實則已經(jīng)完成“實體瘤+血液瘤”的通關(guān)。

目前上市的CAR-T療法僅靶向BCMA、CD19兩個靶點，全部聚焦于血液瘤適應(yīng)癥。盡管各家公司也在嘗試將CAR-T療法應(yīng)用于實體瘤，但進(jìn)度卻較為緩慢。

反觀ADC藥物，全球已經(jīng)有15款產(chǎn)品上市，靶點涉及HER2、CD30、Ncetin-4、Trop2、CD19、BCMA、CD22、TF、CD33、EGFR、FRα。這還僅是ADC藥物研發(fā)的冰山一角，大批新興潛力靶點，甚至雙靶點ADC藥物也開始進(jìn)入臨床。

圖：全球上市ADC藥物一覽，來源：開源證券

血液瘤領(lǐng)域競爭激烈，單抗藥物、雙抗藥物、ADC藥物、BTK抑制劑、CAR-T療法同場廝殺，而CAR-T療法還并不是一線療法，市場空間本就十分有限。

與之相比，ADC藥物不僅能夠應(yīng)用于血液瘤，而且在很多實體瘤領(lǐng)域也有極強(qiáng)競爭力。作為一項平臺技術(shù)，廣泛性的適應(yīng)癥布局意味著更高的容錯率，創(chuàng)新藥企投資ADC的收益概率明顯比投資CAR-T療法更高。

伴隨著國內(nèi)ADC藥物的集中l(wèi)icense-out，ADC接棒PD-1成為下一個核心平臺技術(shù)已經(jīng)幾成事實。針對曾被寄予厚望的CAR-T療法而言，高成本、窄適應(yīng)癥都是限制其商業(yè)化想象空間的巨大硬傷，再加上明星藥物被FDA添加風(fēng)險警告，更是加劇了投資者的恐慌。

不過，阿斯利康對于國內(nèi)CAR-T新貴亙喜生物的收購卻顯示出另一重深意。在CAR-T技術(shù)最黑暗的時候，阿斯利康僅用10億美元就拿下了亙喜生物，這幾乎僅相當(dāng)于百利天恒ADC的首付款。

從這個角度分析，MNC對于CAR-T技術(shù)還是心存執(zhí)念的，可現(xiàn)階段的CAR-T療法顯然價值有限，但這卻并不影響它的潛力上限，如果CAR-T療法可以突破成本與適應(yīng)癥兩大屏障，那么其依然是一項具備核心競爭力的平臺技術(shù)。

下一代CAR-T療法的贏家，或許就在于誰先攻破“通用型”CAR-T的技術(shù)難關(guān)。

       原文標(biāo)題 : 為什么是ADC，而不是CAR-T？