Arvinas的PROTAC療法1期臨床耐受性出色公司

Arvinas公布了其PROTAC療法的最新數(shù)據(jù)。在兩項1期臨床試驗中，其領先療法ARV－110和ARV－471均取得了良好的耐受結果

藥物機理

PROTAC療法是一種蛋白降解技術，它使用小分子藥物，一頭靶向目標蛋白，另一頭讓E3連接酶與目標蛋白接觸，促進后者的降解

入組標準與實驗設計

ARV－110的1期臨床實驗旨在通過PSA水平和RECIST標準，來了解ARV－110的潛在生化活性和臨床活性；ARV－471的臨床試驗除評估安全性和藥代動力學數(shù)據(jù)外，旨在研究雌激素的降解情況等指標

結果

在3個劑量爬升組（35 mg，3名患者；70 mg，4名患者；140 mg，3名患者）中，該療法的耐受良好，沒有限制劑量的毒性反應，也沒有觀察到2級、3級、或4級的相關副作用

PROTAC雙特異性分子作用機制

數(shù)據(jù)來源：Arvinas

Syros制藥AML創(chuàng)新療法2期臨床結果積極

Syros制藥宣布其選擇性視黃酸受體α（RARa）激動劑SY－1425，與低甲基化劑azacitidine聯(lián)合，在治療新確診的AML患者的2期臨床試驗中獲得積極試驗數(shù)據(jù)

藥物機理

SY－1425是一種“first－in－class”的選擇性口服視黃酸受體α激動劑，它可以驅動促進細胞分化的基因的表達

入組標準與實驗設計

40名不適合接受標準化療的AML患者接受了SY－1425與azacitidine的聯(lián)合治療，中位年齡為76歲，包含13名RARA陽性患者和4名IRF8陽性患者

結果

在RARA陽性患者群中，完全緩解和完全緩解兼部分血細胞計數(shù)緩解的患者比例為62％，完全緩解的患者比例為54％，緩解持續(xù)時間（DOR）最高達到344天，82％的患者實現(xiàn)或維持對不依賴輸血的狀態(tài)

GSK尼拉帕利獲批用于治療同源重組缺陷卵巢癌患者

FDA宣布批準GSK的尼拉帕利擴展適應癥，用于治療接受過3種以上化療的晚期卵巢癌患者，這些患者的腫瘤為同源重組缺陷（HRD）陽性

藥物機理

PARP抑制劑通過抑制PARP介導的DNA損傷修復機制，在攜帶BRCA基因突變的腫瘤中導致過度DNA損傷的積累，從而引發(fā)細胞死亡

入組標準與實驗設計

全球多中心、開放、單臂研究，共入組463位既往至少接受過3線或以上化療的晚期復發(fā)性卵巢癌患者，均采用尼拉帕利治療

結果

尼拉帕利不但在攜帶BRCA基因突變的患者中產生療效（總緩解率為29％），在不攜帶BRCA基因突變，但是具備同源重組缺陷的患者中也產生了療效（總緩解率為15％）

其他資訊

強生旗下楊森醫(yī)藥公司愛可泰隆日前公布了OPTIMA研究的數(shù)據(jù)。OPTIMA研究的結果證實了Opsumit與他達拉非組成的初始口服雙聯(lián)療法對PAH患者的療效和安全性，并補充了支持聯(lián)合治療作為標準護理的證據(jù)

Trovagene公司宣布在研PLK1抑制劑onvansertib，與Folfiri，Avastin（bevacizumab）聯(lián)合，作為二線療法在治療攜帶KRAS基因突變的轉移性結直腸癌患者的1b／2期臨床試驗中，取得積極的試驗初期數(shù)據(jù)

Sigrid Therapeutics公司宣布，該公司開發(fā)的突破性療法SiPore15在名為STAR的臨床試驗中獲得積極結果。在糖尿病前期和新確診的2型糖尿病患者中，SiPore15能夠顯著降低糖化血紅蛋白水平

Seattle Genetics公司宣布，其HER特異性口服小分子酪氨酸激酶抑制劑tucatinib，在治療局部晚期或轉移性HER2陽性乳腺癌患者的關鍵性3期試驗HER2CLIMB中，達到試驗的主要和關鍵性次要終點。Seattle Genetics公司計劃于2020年第一季度向美國FDA遞交新藥申請