9月9日獲悉，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）官網(wǎng)發(fā)布了《新型冠狀病毒中和抗體類藥物申報(bào)臨床藥學(xué)研究與技術(shù)資料要求指導(dǎo)原則（試行）》的通告。

CDE通告表示，目前大部分針對(duì)新型冠狀病毒（SARS－CoV－2）（簡(jiǎn)稱：新冠病毒）的有效治療和預(yù)防性中和抗體藥物仍處在臨床前研發(fā)階段，為積極應(yīng)對(duì)新冠肺炎疫情，加快新冠中和抗體類藥物的研發(fā)和臨床申報(bào)，制定了該指導(dǎo)原則。指導(dǎo)原則適用于新冠中和抗體類藥物申報(bào)臨床階段的藥學(xué)研究。

早在今年6月，《科學(xué)》雜志發(fā)表了5篇與中和抗體有關(guān)的文章，來自荷蘭與美國(guó)的多個(gè)團(tuán)隊(duì)報(bào)告了他們篩選到的不同中和抗體。同月，軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院陳薇與西湖大學(xué)周強(qiáng)等人也在該雜志上發(fā)表了他們找到的首個(gè)靶向刺突蛋白N端結(jié)構(gòu)域的高效中和單克隆抗體。

在新冠疫情的籠罩下，中和抗體儼然已經(jīng)成為了除了疫苗之外的另一個(gè)希望。疫苗用于健康人群預(yù)防，中和抗體用于患者的特效治療，稱中和抗體為救命稻草，絕不為過。

中和抗體全球研發(fā)現(xiàn)狀

新冠中和抗體類藥物以基因重組技術(shù)制備的單克隆抗體為主，也包括抗體片段、Fc融合蛋白、雙特異性抗體等。其主要作用機(jī)制是中和新冠病毒，阻止病毒吸附于易感細(xì)胞，從而阻斷病毒或其遺傳物質(zhì)進(jìn)入胞內(nèi)增殖。

在針對(duì)新冠病毒的中和抗體研發(fā)上，禮來、賽諾菲、安進(jìn)、阿斯利康、拜耳、GSK等巨頭均有布局且進(jìn)展較快。據(jù)公開渠道不完全統(tǒng)計(jì)，參與該領(lǐng)域研發(fā)的生物技術(shù)公司及制藥企業(yè)有34家。國(guó)內(nèi)也有多家企業(yè)通過自主研發(fā)或合作研發(fā)的方式開展研究。海正藥業(yè)、上海君實(shí)、騰盛藥業(yè)、義翹神州等通過外部合作的方式進(jìn)行研發(fā)，濟(jì)民可信、信達(dá)生物、成都盛世君聯(lián)等則通過內(nèi)部技術(shù)平臺(tái)開展研發(fā)。

注冊(cè)在ClinicalTrial上針對(duì)于中和抗體的活躍臨床試驗(yàn)達(dá)80項(xiàng)，其中48項(xiàng)位于美國(guó)，19項(xiàng)位于歐洲。在中國(guó)開展的中和抗體臨床試驗(yàn)僅有1項(xiàng)，為GSK發(fā)起。

根據(jù)公開資料，目前國(guó)內(nèi)外中和抗體研究藥物部分進(jìn)度如下：

ADE，中和抗體隱患？

中和抗體的安全性和有效性仍需要通過試驗(yàn)來確認(rèn)，常規(guī)的動(dòng)物試驗(yàn)和人體I－III期試驗(yàn)是必不可少的。

但中和抗體治療新冠肺炎還面臨一個(gè)特殊的問題——抗體依賴的病毒感染增強(qiáng)效應(yīng)（ADE）。在ADE情況下，中和抗體不僅不能阻止病毒侵入人體細(xì)胞，反而可以通過Fc受體介導(dǎo)途徑促進(jìn)靶細(xì)胞對(duì)病毒抗體復(fù)合物的攝取。

這也就意味著，抗體結(jié)合病毒后再把病毒拉入人體細(xì)胞，從而不僅促進(jìn)新冠肺炎發(fā)病和出現(xiàn)嚴(yán)重癥狀，還可能引發(fā)其他一系列嚴(yán)重疾病。

對(duì)比登革熱數(shù)據(jù)，登革熱的ADE效應(yīng)讓其0．1％的致死率上升幾百倍，死亡率最高甚至能達(dá)到30％。

從現(xiàn)有的動(dòng)物研究已表明，新冠病毒會(huì)引起抗體依賴的病毒感染增強(qiáng)效應(yīng)。至于在臨床上是否能引起人相應(yīng)的抗體依賴的病毒感染增強(qiáng)效應(yīng)，還需要研究證實(shí)，但不排除臨床上會(huì)出現(xiàn)這種副作用的可能性。

作者： 高雨杉 來源：億歐