知情郎·眼｜

侃透天下專利事兒

昨天，派格生物科創(chuàng)板IPO黃了，主動撤了材料。

這公司是專做慢病治療領(lǐng)域新藥研發(fā)的創(chuàng)新型生物醫(yī)藥企業(yè)，研發(fā)管線覆蓋括2型糖尿病、非酒精性脂肪肝病、肥胖、高尿酸血癥及痛風(fēng)、阿爾茲海默癥、阿片類藥物引起的便秘及先天性高胰島素。

乍一看，都是剛需藥。

現(xiàn)代人，吃外賣快餐多、節(jié)奏快，又不運(yùn)動，肥胖嚴(yán)重，所以肥胖型脂肪肝、高尿酸痛風(fēng)、糖尿病這些貴族慢性病患病幾率特別高。

營養(yǎng)過剩，長期吃油膩食物、大魚大肉、甜食等

導(dǎo)致肝臟脂肪合成過多，形成脂肪肝

01硬傷多的公司

派格生物申報材料2021年8月被科創(chuàng)板受理，經(jīng)歷2輪問詢答復(fù)，昨天終止進(jìn)程，保薦機(jī)構(gòu)是國泰君安。

掐指一算，也就8個月時間。

看完這公司整個申報材料和問詢答復(fù)件。

知情郎覺得公司硬傷很多，沒有業(yè)務(wù)收入純砸錢投入管線研發(fā)，核心產(chǎn)品市場空間有限、競爭慘烈，核心產(chǎn)品存在專利糾紛，實(shí)控人美國籍，商業(yè)化能力沒有，要靠天士力代銷。

這公司主動撤材料，也是情理之中的事。

從專利角度而言，公司有 6 項(xiàng)國內(nèi)發(fā)明專利、13 項(xiàng)境外發(fā)明專利、4 項(xiàng)國內(nèi)實(shí)用新型專利、2 項(xiàng)國內(nèi)外觀設(shè)計專利，數(shù)量上也只能算壓線過關(guān)。

申報材料很會畫餅描繪商業(yè)場景，可惜，上交所不大信啊！

02業(yè)務(wù)規(guī)模為0的企業(yè)要上市！

至今為止，派格生物尚未有產(chǎn)品上市銷售，且最近三年公司營業(yè)收入分別為10．88萬元、24．24萬元和0萬元。

同時因高額研發(fā)費(fèi)用，連年虧損。

招股書顯示，派格生物2018年至2021年一季度累計虧損超4億元，凈利潤分別為－9298．13萬元、－2．10億元、－1．32億元和－4197．12萬元；

而公司同期研發(fā)投入分別為8768．60萬元、1．51億元、9541．99萬元、2571．38萬元。

這種公司也是市場爭議最大的。

因?yàn)閺臉I(yè)績角度而言，實(shí)在說不過去。

一家營收規(guī)模為0的企業(yè)要上科創(chuàng)板，如果讓他上了，對整個局勢的評估會如何？

科創(chuàng)板對創(chuàng)新藥企放寬了上市的口子，但真的要讓這些一點(diǎn)營收都沒的公司上了，局面會失控。

IPO門檻標(biāo)準(zhǔn)一降再降，所謂的容忍度一寬再寬，倒是真的什么企業(yè)都能來混上市了，也是奇葩。

所以這公司也被媒體高度關(guān)注，大家都在看上交所如何處理，上市要尺度要把控，不可能一句注冊制，什么都沒底線了。

公司幕后資本實(shí)力不俗。

2020年12月，派格生物完成近8億元人民幣的pre－IPO輪融資，由云鋒基金，盈科資本和泰福資本等機(jī)構(gòu)領(lǐng)投，由前海母基金，元生創(chuàng)投，中鑫資本和園豐資本等機(jī)構(gòu)跟投。

云峰基金是阿里系馬云一干人發(fā)起。

盈科資本專注生物醫(yī)藥、高科技的知名頭部投資機(jī)構(gòu)。

老板美國籍，高學(xué)歷。

股東陣容強(qiáng)大，但派格生物股權(quán)較為分散，Michael MIN XU（徐敏）為派格生物第一大股東，其他股東直接持有派格生物股份比例均低于10％。

Michael MIN XU，美國國籍，擁有中國永久居留權(quán)，1964年7月出生，畢業(yè)于美國紐約哥倫比亞大學(xué)生理和生物物理系，博士研究生學(xué)歷。

Michael MIN XU 1995年5月至1997年4月，任美國紐約哥倫比亞大學(xué)Molecular Recognition Center博士后，從事蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)研究，博士及博士后期間共發(fā)表包括Science在內(nèi)7篇文章；

Michael MIN XU 1997年7月至2001年12月，就職于新加坡匯亞集團(tuán)，任上海代表處首席代表，負(fù)責(zé)醫(yī)藥行業(yè)的風(fēng)險投資和項(xiàng)目孵化；2001年12月至今，任PAN－ASIA執(zhí)行董事／董事長；2008年12月至今，任董事長、總經(jīng)理。

03主要產(chǎn)品介紹

PB－119：派格生物研制的PB－119是治療Ⅱ型糖尿病的1．1類長效多肽新藥。具有有效控制血糖和減少糖尿病并發(fā)癥發(fā)生率；降低患者體重、改善胰島β細(xì)胞功能；減少給藥頻率、提高患者依從性等特點(diǎn)。PB－119已獲國家重大專項(xiàng)支持，目前在中國和美國同步進(jìn)行的三期臨床試驗(yàn)。

PB－201：PB－201來自輝瑞授權(quán)，屬于葡萄糖激酶激動劑（GKA），能夠顯著促進(jìn)葡萄糖的吸收和代謝，臨床上對Ⅱ型糖尿病患者具有很好的降糖效果。PB－201有望成為全球第一批成功上市First－in－Class的GKA部分激動劑，并占領(lǐng)部分II型糖尿病市場。2019年3月PB－201已獲得中國臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)。

PB－718：派格生物研制的PB－718是GLP－1／GCG雙靶點(diǎn)激動劑，具有明確的調(diào)節(jié)糖代謝以及脂肪代謝的作用機(jī)制。在臨床前試驗(yàn)中顯示出獨(dú)特治療優(yōu)勢，目標(biāo)適應(yīng)癥為非酒精性脂肪肝和肥胖癥，同時在美國和中國進(jìn)行IND臨床申報。PB－718獲得國家十二五重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)支持。

其他臨床前研發(fā)產(chǎn)品PB－1801：公司自主開發(fā)的免疫增強(qiáng)藥物；

PB－1801用于改善腫瘤患者免疫力，以增加癌癥治療的效果；

PB－1802：公司自主研發(fā)的蛋白藥物，用于預(yù)防和治療腫瘤化療后發(fā)生的高尿酸血癥以及難治性痛風(fēng)癥等。

PB－1803：公司自主研發(fā)的一個抗衰老藥物，用于改善各種慢性疾病或老年患者的生活品質(zhì)等。

042輪問詢上交所擔(dān)心什么？

知情郎看了2次問詢答復(fù)文件全文，上交所對這家業(yè)務(wù)收入為0的公司心存疑慮，全部問詢火力都對準(zhǔn)了公司的核心產(chǎn)品 PB－119、PB－201 和 PB－1902。

第一輪問詢問產(chǎn)品的研發(fā)進(jìn)度、技術(shù)獨(dú)立性，是否有核心專利糾紛。

第二輪問詢從商業(yè)化角度，問產(chǎn)品的上市前景，市場規(guī)模，重點(diǎn)死磕PB－119。

總之，就差沒說，哥，這些藥能吃嗎？有市場嗎？大家都是文化人，別忽悠天天畫餅啊。

對上交所的憂慮，知情郎笑笑，新藥公司最麻煩，還是這種一點(diǎn)業(yè)務(wù)都沒的公司。

通篇申報材料都在畫餅自己的產(chǎn)品上市前景，寫的天花亂墜，至于，真實(shí)情況如何，那就只能是行業(yè)里的人關(guān)起門來嘀咕了。

05先說PB－119靠譜嗎？

根據(jù)招股書，PB－119 是發(fā)行人自主研發(fā)的長效 GLP－1 受體激動劑降糖藥物。

目前 PB－119正在國內(nèi)進(jìn)行多項(xiàng) III 期臨床研究。

此外，PB－119針對2型糖尿病患者心血管結(jié)局的研究也已獲 NMPA 許可；在阿爾茲海默癥領(lǐng)域，研究發(fā)現(xiàn)，GLP－1 受體激動劑具有改善阿爾茲海默癥的潛力。

PB－119 給藥方式采用單劑量無需劑量滴定。針對原發(fā)性的2型糖尿病患者， 在中國開展的 II 期臨床研究結(jié)果表明，PB－119 能顯著降低糖化血紅蛋白（HbA1c） 水平，降低幅度達(dá)1．57％。

度拉糖肽和司美格魯肽的降糖幅度分別為1．04％和1．5％。

PB－119 已于2020年4月獲得NMPA 批準(zhǔn)在中國開展 III 期臨床研究，為安慰劑對照研究。

PB－119 于2020 年 7 月 15 日在中國獲批 III 期臨床研究，是中美兩國 在研同類產(chǎn)品中最先進(jìn)入 III 期臨床研究的產(chǎn)品。

上交所第一輪問PB－119 一口氣問了7個問題，從產(chǎn)品化學(xué)成分、臨床數(shù)據(jù)安全性有效性、藥品評審部門意見、政策對新藥的影響、進(jìn)入 III 期臨床研究的進(jìn)度快慢、GLP－1 受體激動劑具有改善阿爾茲海默癥的潛力是否具有充分依據(jù)、―PB－119 針對 2 型糖尿病患者心血管 結(jié)局的研究也已獲 NMPA 許可的具體含義。

公司一一做了回復(fù)。

但在市場規(guī)模這個問題上，有些含糊其辭，所以在2輪問詢中，上交所又問了次藥品市場空間。

公司披露了些實(shí)際市場情況，PB－119預(yù)計為第 4 名中國上市、第3或4名美國上市的長效GLP－1類糖尿病藥物。

公司產(chǎn)品 PB－119 和 PB－201 的適應(yīng)癥主要針對糖尿病藥物市場，行業(yè)競爭較為激烈，其中跨國醫(yī)藥公司如諾和諾德、禮來、賽諾菲、阿斯利康以及國內(nèi)部分藥企等在我國市場上占據(jù)相對較高的市場份額。

目前市場各類糖尿病藥物 具有各自的優(yōu)劣勢，以 GLP－1 類藥物為代表的新靶點(diǎn)、新機(jī)制藥物是國內(nèi)糖尿 病藥物市場發(fā)展較快的細(xì)分領(lǐng)域之一，相對于傳統(tǒng)降糖藥物，GLP－1 受體激動劑在有效降低血糖的基礎(chǔ)上，低血糖風(fēng)險低，同時還具有降低體重、心血管獲益 等功能。

另外，長效 GLP－1 受體激動劑實(shí)現(xiàn)每周一次用藥，大大提升了患者依從性，其良好的發(fā)展前景吸引了更多藥企進(jìn)入這一領(lǐng)域，市場競爭愈發(fā)激烈。

公司產(chǎn)品上市后將面臨較強(qiáng)的市場競爭環(huán)境，如果發(fā)行人未采取有效的應(yīng)對措施，將導(dǎo)致相關(guān)產(chǎn)品的銷售不及預(yù)期，進(jìn)而對發(fā)行人的經(jīng)營業(yè)績和發(fā)展前景產(chǎn) 生不利影響。

從材料可以看，PB－119的市場規(guī)模有限，且行業(yè)競爭慘烈，國內(nèi)同類產(chǎn)品不少。

上交所也很不放心，反復(fù)問市面上那么多治療糖尿病的替代藥物，公司有能力突破市場，哪怕真研發(fā)成功了，患者也不接受這款藥，哪有什么商業(yè)前景可圖？

畢竟這款藥的臨床研究進(jìn)度到了III期了，是最有可能成品上市的。公司預(yù)計于2023年底左右提交 NDA 申請，根據(jù)上述規(guī)定的審評時限，預(yù)計 2024 年 PB－119 產(chǎn) 品可獲批上市。

在PB－119 商業(yè)化方面，公司擬通過天士力代理銷售。天士力在國有擁有更成熟的經(jīng)銷網(wǎng)絡(luò)和人才隊(duì)伍。

再說另一款在研產(chǎn)品PB－201

PB－201作為葡萄糖激酶激活劑（GKA），是一款全新機(jī)制的小分子口服控糖藥物，在全球范圍內(nèi)均處于臨床開發(fā)階段，尚無產(chǎn)品上市。

而全球糖尿病藥物市場將近一半被口服降糖藥物，該口服降糖藥物亦將存在較大市場空間。

但是，該產(chǎn)品相關(guān)專利為輝瑞授權(quán)使用，協(xié)議簽署日期為2016年12月12日，到期日為付款義務(wù)履行完畢之日。授權(quán)區(qū)域局限于大中華區(qū)。

你懂得，授權(quán)使用。